- 【藥品名稱】
通用名稱：來氟米特#3。
英文名稱：Leflunomide Tablets - 【性狀】本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。
- 【適應(yīng)癥】
適用于成人活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療，以減輕癥狀和體征。 - 【規(guī)格】10mg/片。
- 【用法用量】由于來氟米特半衰期較長(zhǎng),建議間隔24小時(shí)給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，參照國(guó)外臨床試驗(yàn)資料并結(jié)合I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，建議開始治療的最初三天給予負(fù)荷劑量(50mg/日)，之后給予維持劑量20mg/日。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。
- 【不良反應(yīng)】主要表現(xiàn)為腹瀉、搔癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。
在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，來氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中，發(fā)生率(3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系感染等。
以上不良事件均在安慰劑對(duì)照或陽(yáng)性對(duì)照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發(fā)現(xiàn)，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過程中應(yīng)加以注意。 - 【禁忌】1．孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。
2．對(duì)來氟米特及其代謝產(chǎn)物過敏者禁用。 - 【注意事項(xiàng)】1．臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的SGPT升高和白細(xì)胞下降,服藥初始階段應(yīng)定期檢查SGPT和白細(xì)胞。檢查間隔視病人情況而定。
2．嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查SGPT，檢測(cè)時(shí)間間隔視病人具體情況而定。
如果用藥期間出現(xiàn)SGPT升高，調(diào)整劑量或中斷治療的原則：
（1）如果SGPT升高在正常值的2倍(<80U/L)以內(nèi)，繼續(xù)觀察。
（2）如果SGPT升高在正常值的2～3倍之間(80～120U/L)，減半量服用，繼續(xù)觀察，若SGPT繼續(xù)升高或仍然維持80～120U/L之間，應(yīng)中斷治療。
（3）如果SGPT升高超過正常值的3倍((120U/L)，應(yīng)停藥觀察。
停藥后若SGPT恢復(fù)正?？衫^續(xù)用藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪，多數(shù)病人SGPT不會(huì)再次升高。
3．免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。
4．如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降，調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下：
（1）若白細(xì)胞下降不低于3.0(109/L，繼續(xù)服藥觀察。
（2）若白細(xì)胞下降在2.0(109/L～3.0(109/L之間，減半量觀察。繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3.0(109/L，中斷治療。
（3）若白細(xì)胞下降低于2.0(109/L，中斷治療。
5．準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷治療，同時(shí)服用消膽胺。
6．在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。
7．對(duì)兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用本品。
8．據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時(shí)，可給予消膽胺或活性炭加以消除。方法：1)口服消膽胺(8g，3次/24小時(shí))，24小時(shí)內(nèi)M1血漿濃度降低約40％，48小時(shí)內(nèi)降低大約49～65％。連續(xù)服用11天，M1血漿濃度可降至0.02(g/ml以下。2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時(shí)50克，24小時(shí)內(nèi)M1血漿濃度降低37％，48小時(shí)降低48％。
如果臨床上需要，這些措施可以重復(fù)使用。 - 【藥理毒理】據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道：
1．消膽胺和活性炭 13例患者和96例志愿者給予消膽胺或活性炭，血漿中M1濃度很快減少。
2．肝毒性藥物 來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng),同時(shí)也應(yīng)考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯(lián)合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現(xiàn)2～3倍升高。其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復(fù)。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復(fù)。
3．非甾體類藥物 在體外一系列臨床研究中，M1可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13～50％，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗(yàn)中曾觀察許多和非甾體類藥物同時(shí)應(yīng)用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。
4．甲苯磺丁脲 在體外一系列臨床研究中，M1可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13～50％，此臨床意義還不清楚。
5．利福平 單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用，M1峰濃度較單獨(dú)使用來氟米特升高(～40％)，由于隨著利福平的使用，M1濃度可能繼續(xù)升高，因此當(dāng)兩藥合用時(shí)，應(yīng)慎重。 - 【貯藏】密封，遮光，陰涼干燥處保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，每板20片。
- 【有效期】暫定24個(gè)月。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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