- 【藥品名稱】
通用名稱：丙酸氟替卡松氣霧劑
漢語拼音：Bingsuanfutikasong Qiwuji - 【成份】丙酸氟替卡松。
- 【性狀】本品為定量壓力給藥氣霧劑，內(nèi)裝有白色至類白色混懸液。
- 【適應(yīng)癥】
適用于成人及4歲和4歲以上兒童哮喘的預(yù)防性治療。 - 【用法用量】本吸入氣霧劑只能經(jīng)口腔吸入。對吸氣和吸藥同步進行有困難的病人可以借助儲霧罐。病人應(yīng)注重本藥吸入氣霧劑用于預(yù)防性的治療，即使無癥狀也應(yīng)定期使用。用藥后4-7天內(nèi)顯效。成人及16歲以上兒童每次100-1000ug，每日2次。通常為每次2撳，每日2次。應(yīng)依病情的嚴重程度給予病人合適的初始劑量。處方醫(yī)生應(yīng)了解丙酸氟替卡松控制疾病所需的劑量可低于其它一些吸入型皮質(zhì)激素。通常初始劑量為：輕度哮喘：每次100-250ug，每日2次。中度哮喘：每次250-500ug，每日2次。重度哮喘：每次500-1000ug，每日2次。4歲以上兒童每次50-100ug，每日2次。起始劑量應(yīng)根據(jù)病情的嚴重程度而定。若本品不能達到醫(yī)生處方的準確兒童劑量，請使用輔舒酮的其它制劑，如準納器，碟式吸納器或其它氣霧劑。給藥劑量超過1000ug(500ug每日2次)時，應(yīng)借助儲霧罐以減少對口腔和咽喉的副作用。特殊病人對老年病人、肝或腎功能損害的病人無需調(diào)整劑量。應(yīng)將劑量逐漸減少至可有效控制哮喘的最低劑量。
- 【不良反應(yīng)】不良事件根據(jù)不同的發(fā)生系統(tǒng)、器官和發(fā)生率分別列出。發(fā)生率定義為：非常常見(≥(greaterthanorequalto)1/10)，常見(≥(greaterthanorequalto)1/100且<1/10)，不常見(≥(greaterthanorequalto)1/1000且<1/100)，罕見(≥(greaterthanorequalto)1/10000且<1/1000)，非常罕見(<1/10000)包括個案報道。非常常見、常見、不常見者通常由臨床試驗數(shù)據(jù)得到。罕見和非常罕見不良事件通常為自發(fā)性資料。感染和侵襲性疾病非常罕見口腔以及咽喉的念珠菌??；有些病人會產(chǎn)生口腔以及咽喉的念珠菌病(鵝口瘡)。用藥后，以清水漱口可能對病人有所幫助。有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物治療，同時可以繼續(xù)使用輔舒酮吸入氣霧劑。免疫系統(tǒng)失調(diào)曾有以下過敏反應(yīng)的報道：不常見皮膚過敏反應(yīng)；非常罕見血管(神經(jīng))性水腫(主要為面部和口咽部水腫)，呼吸綜合征(呼吸困難和/或支氣管痙攣)和過敏樣反應(yīng)。內(nèi)分泌失調(diào)可能的系統(tǒng)反應(yīng)包括：非常罕見庫興氏綜合征(Cushing'sSyndrome)，庫興樣特征(Cushingoidfeatures)，腎上腺抑制，兒童和青少年的生長發(fā)育遲緩，骨礦物質(zhì)密度減少，白內(nèi)障和青光眼。代謝及營養(yǎng)失調(diào)非常罕見高血糖癥。精神失調(diào)非常罕見焦慮，睡眠紊亂，行為改變包括活動亢進、易激惹(主要見于兒童)。呼吸系統(tǒng)，胸部及縱隔常見聲嘶，有些病人吸入丙酸氟替卡松，會引起聲嘶。用藥后即用清水漱口會有益處。非常罕見異常支氣管痙攣，與其它吸入治療一樣，用藥后可能會發(fā)生異常支氣管痙攣并立即伴隨喘鳴增加。應(yīng)立即用速效吸入型支氣管擴張劑治療，并立即停止使用本吸入氣霧劑，評估病人，如果必要，制訂其它替代治療方案。極罕見消化不良和關(guān)節(jié)痛的報道，這些報道與丙酸氟替卡松的因果關(guān)系尚未建立。
- 【禁忌】對任何種類的丙酸氟替卡松有過敏史的病人禁用丙酸氟替卡松氣霧劑。
- 【注意事項】哮喘的控制應(yīng)按照階梯治療原則進行，病人的情況應(yīng)通過臨床和肺功能試驗進行監(jiān)測。如需增加速效吸入型β2-激動劑以減輕癥狀，則表明對哮喘控制的惡化。在這種情況下，應(yīng)重新評估病人的治療方案，并應(yīng)考慮增加抗炎治療(例如，吸入更高劑量的或口服一個療程的皮質(zhì)激素)。嚴重惡化的哮喘必須采取常規(guī)治療方案。在對哮喘控制中，哮喘的突發(fā)性和進行性惡化是致命的，應(yīng)考慮增加糖皮質(zhì)激素的劑量。若病人病情危險，則應(yīng)考慮監(jiān)測每日晨起峰流速。無效或哮喘嚴重惡化時應(yīng)增加吸入丙酸氟替卡松的劑量。如需要，應(yīng)給予全身用糖皮質(zhì)激素治療和/或抗生素治療(如有感染)。本吸入氣霧劑主要用于哮喘長期的常規(guī)治療而不適用于緩解急性哮喘癥狀，病人此時應(yīng)該選用快速短效的吸入型支氣管擴張劑。建議病人備有上述急救藥。不可突然中斷本吸入氣霧劑的治療。非常罕見血糖水平增高(參見“不良反應(yīng)”)的報道。對有糖尿病史的病人，應(yīng)考慮其可能性。與其它吸入型糖皮質(zhì)激素一樣，應(yīng)特別慎用于那些活動期或靜止期肺結(jié)核的病人。應(yīng)經(jīng)常檢查患者使用氣霧劑裝置的技術(shù)，確認給藥與吸藥同時進行以保證藥物可最大程度到達肺部?？赡艿南到y(tǒng)作用，包括腎上腺功能，骨密度及生長：吸入型糖皮質(zhì)激素均有可能引起全身作用，特別是當大劑量長期使用時(參見“藥物過量”)。但其發(fā)生率較口服糖皮質(zhì)激素要少得多?？赡艿娜碜饔冒◣炫d氏綜合征(Cushing'sSyndrome)，庫興樣特征(Cushingoidfeatures)，腎上腺抑制，兒童和青少年的生長發(fā)育遲緩，骨礦物質(zhì)密度減少，白內(nèi)障和青光眼。因此，將劑量減少至可有效控制哮喘的最低劑量是非常重要的(參見“不良反應(yīng)”)。建議定期監(jiān)測長期接受吸入型糖皮質(zhì)激素治療的兒童的身高。如果發(fā)現(xiàn)生長減慢，應(yīng)考慮是否可以減少吸入型糖皮質(zhì)激素至有效控制哮喘的最低劑量，并應(yīng)考慮請兒童呼吸病專家來進行評估。長期大劑量接受吸入型糖皮質(zhì)激素，特別是高于推薦劑量，會引起有臨床意義的腎上腺抑制。另外，在緊急情況下或擇期手術(shù)當中，應(yīng)考慮附加給予全身糖皮質(zhì)激素治療。內(nèi)外科急癥：對于原來接受過其它高劑量吸入糖皮質(zhì)激素和/或間歇使用口服糖皮質(zhì)激素治療的內(nèi)外科急癥病人，在改為吸入型丙酸氟替卡松治療時，腎上腺儲備損害的危險在一段時間內(nèi)仍會存在。發(fā)生不良反應(yīng)的可能性將會持續(xù)相當一段時間。這類病人在選擇方案前應(yīng)接受特別的檢查以確認腎上腺損害的程度。在急癥和可能會引起應(yīng)激的擇期治療期間，應(yīng)考慮腎上腺損害的可能性，并選擇合適的糖皮質(zhì)激素治療。對于曾接受口服糖皮質(zhì)激素治療的病人：對于口服激素依賴的病人，當改用本吸入氣霧劑及其后續(xù)治療時，應(yīng)給予特別關(guān)照，因為長期全身激素治療導(dǎo)致的腎上腺功能損害的恢復(fù)可能需要相當長一段時間。長期或大劑量使用全身激素治療的病人，腎上腺功能可能會發(fā)生抑制，對于此類病人，應(yīng)定期監(jiān)測其腎上腺皮質(zhì)功能并謹慎地減少全身激素的劑量。約1周后，可以開始逐漸撤除全身激素的作用。減幅應(yīng)適當根據(jù)全身激素的維持劑量水平，以不低于1周的間隔進行。使用強的松龍(或等效的藥物)每天維持劑量為10mg或以下的病人，其減少的劑量不應(yīng)多于每天1mg，亦不可少于1周的間隔。使用強的松龍維持劑量為每日10mg以上的病人，可以謹慎地以1周的間隔，較大的幅度遞減劑量。在撤除全身激素的過程中，一些病人盡管可以維持其呼吸功能甚至其肺功能得到了改善，但仍會感覺不好。應(yīng)鼓勵他們堅持使用吸入型丙酸氟替卡松，并繼續(xù)撤除全身糖皮質(zhì)激素的治療，除非出現(xiàn)腎上腺功能不全的客觀體征。已撤除服用激素的病人，若腎上腺皮質(zhì)功能損害仍然未康復(fù)，應(yīng)隨身攜帶激素警告卡表明病人處于應(yīng)激狀態(tài)，例如哮喘惡化、肺部感染、主要的并發(fā)疾病、手術(shù)或外傷等情況下，需補充全身用激素。由全身性糖皮質(zhì)激素治療改為吸入治療有時會暴露出過敏疾患，如過敏性鼻炎或曾用全身給藥控制的濕疹。應(yīng)用抗組胺藥和/或局部制劑，包括局部皮質(zhì)激素對癥治療。罕見事例表明，吸入治療可引起潛在的嗜酸性疾病(例如Churg-Strauss綜合征)的發(fā)病。這多與口服糖皮質(zhì)激素治療的減少或撤除有關(guān)。尚未建立直接的因果關(guān)系。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】對人類妊娠期內(nèi)用丙酸氟替卡松的安全性尚無足夠的證據(jù)。在嚙齒類動物試驗中已發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)激素誘發(fā)胎毒性和畸胎形成。盡管如此，尚未發(fā)現(xiàn)此類化合物對孕期婦女的相同作用。在對小鼠和大鼠進行的皮下注射100-150mg/kg/天及以上劑量的丙酸氟替卡松的致畸試驗中，可見預(yù)期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸試驗中，吸入68.7ug/kg/天劑量的丙酸氟替卡松，未見任何畸形發(fā)生，但以25.7ug/kg/天和更大劑量對母獸給藥，出現(xiàn)胎獸體重減輕和生長發(fā)育遲緩。就該類藥物的早期化合物而言，這些作用與人類治療相關(guān)的可能性很小。盡管如此，與其它藥物相同，只有當藥物對母親的預(yù)期益處超過對胎兒的潛在危險時，才能考慮在妊娠期間給予丙酸氟替卡松。尚未進行有關(guān)丙酸氟替卡松在人乳中分泌的研究。對哺乳期大鼠皮下注射放射性標記過的定量藥物，1-8小時后，在血漿和乳汁中可監(jiān)測到放射性活性(在乳汁中的濃度為血漿中的3-7倍)。然而，鑒于丙酸氟替卡松在母親體內(nèi)的血藥濃度很低，被新生兒攝取的丙酸氟替卡松的量估計是很少的。
- 【兒童用藥】應(yīng)監(jiān)測接受皮質(zhì)類固醇治療(包括丙酸氟替卡松)中的兒童的生長發(fā)育。應(yīng)權(quán)衡長期用藥導(dǎo)致的對生長發(fā)育的潛在影響與所獲得的臨床益處。為將吸入皮質(zhì)類固醇(包括丙酸氟替卡松)的全身作用減至最小，病人均應(yīng)將所用劑量逐漸調(diào)整至有效控制癥狀的最低劑量。(見“用法用量”)。兒童以推薦劑量吸入丙酸氟替卡松，腎上腺功能和儲備通常保持在正常范圍內(nèi)。盡管如此，既往或間歇口服類固醇可能產(chǎn)生的全身作用不會減少。但是，吸入丙酸氟替卡松的益處在于可將口服類固醇的需要量減至最小。
- 【藥物相互作用】由于首過代謝作用和腸及肝中細胞色素酶P4503A4的高系統(tǒng)清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不會出現(xiàn)具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。一項在健康志愿者中進行的藥物相互作用的臨床試驗顯示，利托那韋(ritonavir，一種CYP3A4肝酶強抑制劑)可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃度的明顯降低。曾有同時接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的病人出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括庫興氏綜合征(Cushing'sSyndrome)及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當病人對藥物的預(yù)期收益超過可能產(chǎn)生系統(tǒng)糖皮質(zhì)副反應(yīng)時，才能考慮同時給予丙酸氟替卡松和利托那韋。研究表明，其它細胞色素酶P4503A4的抑制劑對丙酸氟替卡松系統(tǒng)暴露量增加無影響(紅霉素)和輕微影響(酮康唑)，血清皮質(zhì)醇濃度無明顯降低。然而，同時服用P4503A4肝酶強抑制劑(如，酮康唑)時，應(yīng)注意有可能造成丙酸氟替卡松系統(tǒng)暴露的增加。
- 【藥物過量】急性吸入高于推薦的劑量可導(dǎo)致暫時性腎上腺功能抑制。但無需采取緊急措施。這些病人應(yīng)繼續(xù)使用可有效控制哮喘劑量的丙酸氟替卡松治療；腎上腺功能在數(shù)天內(nèi)可恢復(fù)，對此可通過檢測血漿皮質(zhì)醇來確認。如果長期使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松，會導(dǎo)致一定程度的腎上腺功能抑制。應(yīng)監(jiān)測腎上腺儲備。一旦使用丙酸氟替卡松過量，仍然可以在能夠有效控制癥狀的適當劑量下繼續(xù)進行治療。
- 【藥理毒理】按推薦劑量吸入丙酸氟替卡松后，在肺部顯示出強效的糖皮質(zhì)激素類抗炎作用，能夠提高對哮喘癥狀的控制，減少其它藥物，如急救用支氣管擴張劑的使用，并能阻止肺功能的下降。丙酸氟替卡松較低的全身生物利用度使其與全身性給藥的皮質(zhì)激素相比，其副作用的發(fā)生率和嚴重程度明顯較低。毒理學(xué)顯示本品只有當給藥劑量遠遠高于推薦的治療劑量時，才出現(xiàn)該類皮質(zhì)激素的典型作用。在長期毒性、生殖毒性和致畸試驗研究中沒有發(fā)現(xiàn)新的毒理作用。丙酸氟替卡松在體內(nèi)和體外均無誘變活性，在嚙齒類動物研究中未發(fā)現(xiàn)本品的致癌作用；在動物模型中未見本品的刺激性和致敏性。不含氟里昂的拋射劑-HFA134a，在以遠超過病人用量的高氣化物濃度對多種動物種屬進行的長達2年的暴露試驗中，未見毒性作用。
- 【藥代動力學(xué)】在對健康志愿者進行的為期14天的試驗中，吸入劑量為每日2000ug(每次1000ug，每日2次)，給藥30-60分鐘后，藥物血漿濃度約為0.3ng/mL。對健康志愿者吸入給藥后，丙酸氟替卡松全身生物利用度因劑型不同為10-30%。由于被吞咽的吸入劑量經(jīng)消化道后所產(chǎn)生的生物利用度幾乎為零，所以藥物全身的吸收可由藥物到達肺部的量來決定。丙酸氟替卡松與其它吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘治療的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)方面具有許多相似的特性。但與其它同類皮質(zhì)激素相比，由于其不完全的胃腸道吸收和顯著的首過效應(yīng)，吸入后的丙酸氟替卡松經(jīng)吞咽進入系統(tǒng)循環(huán)的幾乎為零。對人類志愿者口服放射性標記和未標記的丙酸氟替卡松的研究表明，根據(jù)所用劑量不同，大部分劑量(87－100%)自糞便排泄，其中多達75%為原形藥物。1-5%的劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄。對健康志愿者口服16mg單劑量藥物，產(chǎn)生的血藥濃度小于0.5ng/mL。健康志愿者單劑靜脈注射2mg藥物，顯示丙酸氟替卡松的清除率與肝血流(900mL/分)速度接近，而腎清除率0.11mL/分)不到1%。這些結(jié)果表明肝清除幾乎是完全的?？诜锢枚冉咏诹恪ｌo脈注射給藥時，丙酸氟替卡松的藥代動力學(xué)與給藥劑量成正比。丙酸氟替卡松在身體內(nèi)廣泛分布。穩(wěn)態(tài)分布體積接近300L，其清除率高達1.1L/分，提示廣泛地肝清除。丙酸氟替卡松的血漿峰濃度在3-4小時內(nèi)減少近98%，且在終末半衰期(約8小時)后，血漿中藥物的濃度很低。在動物和人類試驗中，拋射劑HFA-134a經(jīng)呼吸迅速清除，未見在人體中有明顯的代謝或蓄積。因達峰時間(tmax)和平均殘留時間均極短暫，所以HFA-134a在血漿中停留時間短而沒有蓄積。
- 【貯藏】不超過30°C(86°F)貯存，避免受凍和陽光直射。與多數(shù)存于壓力容器中的藥物一樣，當罐冷卻時，藥物的治療效果可能降低。
- 【有效期】24個月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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