修訂昂丹司瓊制劑說明書的公告

根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對昂丹司瓊制劑（包括鹽酸昂丹司瓊片、鹽酸昂丹司瓊膠囊、鹽酸昂丹司瓊口腔崩解片、昂丹司瓊口溶膜、鹽酸昂丹司瓊注射液、鹽酸昂丹司瓊氯化鈉注射液、鹽酸昂丹司瓊葡萄糖注射液、注射用鹽酸昂丹司瓊）說明書內(nèi)容進行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：

　　一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照昂丹司瓊注射制劑/昂丹司瓊口服制劑說明書修訂要求（見附件1、2），于2023年4月12日前報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管理部門備案。

　　修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應(yīng)當一并進行修訂，說明書及標簽其他內(nèi)容應(yīng)當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

　　二、藥品上市許可持有人應(yīng)當對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

　　三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風(fēng)險分析。

　　四、患者用藥前應(yīng)當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴格遵醫(yī)囑用藥。

　　五、省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。

　　特此公告。

　　國家藥監(jiān)局

　　2023年1月13日



一、【不良反應(yīng)】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
昂丹司瓊注射制劑上市后收到的不良反應(yīng)報告主要如下。這些報告多來自于自發(fā)報告，無法準確估計用藥人數(shù)，難以計算發(fā)生率。
免疫系統(tǒng)：速發(fā)過敏反應(yīng)，有時為嚴重過敏反應(yīng)（如：血管性水腫、支氣管痙攣、心跳呼吸驟停、低血壓、喉水腫、喉痙攣、休克、氣短、喘鳴）。
心臟：心悸、QT間期延長（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）。
眼：視覺損害（主要為發(fā)生在靜脈給藥過程中的一過性視覺障礙，如：視力模糊）
神經(jīng)系統(tǒng)：運動障礙（包括無明確持續(xù)性臨床后遺癥的錐體外系反應(yīng)，如：肌張力障礙、動眼神經(jīng)危象、運動障礙）。
全身性及給藥部位反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、注射部位反應(yīng)（如：發(fā)紅、疼痛、灼熱感）。
血管及淋巴管：靜脈炎。
二、【禁忌】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時有嚴重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
三、【注意事項】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.昂丹司瓊可延長QT間期，并具有劑量依賴性。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的個例報告。先天性QT間期延長綜合征患者應(yīng)避免使用昂丹司瓊。出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊，主要包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失?；蛘诜闷渌赡軐?dǎo)致QT間期延長藥物的患者。
2.本品聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物時有血清素綜合征的報告。癥狀主要表現(xiàn)為：精神狀態(tài)改變（激動、幻覺、譫妄、昏迷），自主神經(jīng)失調(diào)（心動過速、血壓不穩(wěn)、頭暈、出汗、臉紅、高熱），神經(jīng)肌肉癥狀（震顫、僵直、肌陣攣、反射亢進、不協(xié)調(diào)），癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對患者進行觀察。
四、【孕期及哺乳期婦女用藥】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.一項88467名昂丹司瓊?cè)焉锉┞秼D女的隊列研究顯示，所生子女唇腭裂的風(fēng)險增加（每1萬名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對風(fēng)險[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48），心臟畸形風(fēng)險沒有明顯增加。
2.育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內(nèi)使用有效的避孕方法（導(dǎo)致妊娠率低于1%的方法）。
3.產(chǎn)婦若在分娩前后使用本品，應(yīng)暫停哺乳。
五、【藥物相互作用】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時有嚴重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
2.聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物（如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍）時有血清素綜合征的報告。

附件2

昂丹司瓊口服制劑說明書修訂要求

一、【禁忌】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時有嚴重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
二、【注意事項】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.昂丹司瓊可延長QT間期，并具有劑量依賴性。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的個例報告。先天性QT間期延長綜合征患者應(yīng)避免使用昂丹司瓊。出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊，主要包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失?；蛘诜闷渌赡軐?dǎo)致QT間期延長藥物的患者。
2.本品聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物時有血清素綜合征的報告。癥狀主要表現(xiàn)為：精神狀態(tài)改變（激動、幻覺、譫妄、昏迷），自主神經(jīng)失調(diào)（心動過速、血壓不穩(wěn)、頭暈、出汗、臉紅、高熱），神經(jīng)肌肉癥狀（震顫、僵直、肌陣攣、反射亢進、不協(xié)調(diào)），癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對患者進行觀察。
三、【孕期及哺乳期婦女用藥】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.一項88467名昂丹司瓊?cè)焉锉┞秼D女的隊列研究顯示，所生子女唇腭裂的風(fēng)險增加（每1萬名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對風(fēng)險[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48），心臟畸形風(fēng)險沒有明顯增加。
2.育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內(nèi)使用有效的避孕方法（導(dǎo)致妊娠率低于1%的方法）。
3.產(chǎn)婦若在分娩前后使用本品，應(yīng)暫停哺乳。
四、【藥物相互作用】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時有嚴重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
2.聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物（如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍）時有血清素綜合征的報告。

（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應(yīng)保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當一并進行修訂。）