原發(fā)性肝癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤,以肝細(xì)胞癌(HCC)為主,尤其在中國(guó)高發(fā)常見(jiàn)。中國(guó)的人口只占到全球的19%,但肝癌的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)占比分別高達(dá)全球總數(shù)的45%和47%,嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的健康。
靶向治療是晚期肝癌的主要治療方法,但靶向藥物不良反應(yīng)較大,部分患者會(huì)因不良反應(yīng)而不得不減量停藥,不能接受足療程足劑量的抗腫瘤治療。
近年來(lái),小分子免疫調(diào)節(jié)劑的出現(xiàn)在一定程度上彌補(bǔ)了這一缺陷。
小分子免疫調(diào)節(jié)劑,肝癌靶向藥之外提供新的選擇
靶向治療和免疫治療是近年來(lái)主流的肝癌系統(tǒng)治療手段,近些年許多藥物逐漸取得成功,包括靶向聯(lián)合免疫的療法也展現(xiàn)了較好的療效。但是聯(lián)合用藥也意味著藥物毒性疊加,對(duì)患者身體素質(zhì)要求高,許多患者無(wú)法承受長(zhǎng)期治療所帶來(lái)的毒副反應(yīng),導(dǎo)致抗癌治療期間的生活質(zhì)量低下。
小分子免疫調(diào)節(jié)劑與大多數(shù)抗體相比,半衰期通常很短,藥物代謝快,很難在體內(nèi)達(dá)到累積毒副作用的劑量,因此降低了發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)。而且小分子很容易滲透到組織中,因此可以直接作用于細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn),以提高抗腫瘤免疫。由于這些特點(diǎn),在癌癥免疫治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)基于小分子的策略引起了廣泛的興趣。阿可拉定(淫羊藿素膠囊)是近年來(lái)新出現(xiàn)的小分子免疫調(diào)節(jié)劑,而且是我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)天然口服小分子免疫調(diào)節(jié)劑,為全球first-in-class的一類原創(chuàng)新藥。目前阿可拉定已獲批上市并獲得指南推薦,為患者在肝癌靶向藥之外又增加了新的治療選擇。
阿可拉定改善腫瘤炎癥免疫微環(huán)境,助力晚期肝癌患者治療
與獲得諾貝爾獎(jiǎng)的青蒿素類似,阿可拉定也是從中藥材淫羊藿中分離、提取、經(jīng)酶解獲得的有效單體化合物,與其他成分復(fù)雜的傳統(tǒng)中藥材或中成藥不同。在肝癌診療藥物中,阿可拉定是第一款有明確分子式以及大量機(jī)制研究證據(jù)支持的中藥,被譽(yù)為繼青蒿素后的又一重大發(fā)現(xiàn)。
免疫微環(huán)境的紊亂是肝癌等實(shí)體瘤的最大特點(diǎn)之一,也是機(jī)體免疫細(xì)胞無(wú)法有效殺死腫瘤的原因,這也正是阿可拉定發(fā)揮抗癌作用的機(jī)理。研究證實(shí)阿可拉定能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),同時(shí)降低炎性因子和免疫抑制來(lái)促進(jìn)免疫功能的恢復(fù),改善腫瘤炎癥免疫微環(huán)境。
阿可拉定安全性良好,已納入指南推薦
阿可拉定的安全性也是其一大優(yōu)勢(shì)。肝癌靶向藥長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)存在耐藥問(wèn)題,而且很多晚期肝癌患者身體健康情況差,無(wú)法承受靶向藥物帶來(lái)的副作用。而在所有接受阿可拉定治療的晚期肝細(xì)胞癌患者中觀察到優(yōu)越的安全性,不良反應(yīng)率較低。
與另一款創(chuàng)新中藥華蟾素對(duì)比,在滿足特定條件的人群(富集人群)中,采用阿可拉定治療,中位生存期(mOS)達(dá)到13.54個(gè)月,顯著高于華蟾素組的6.87個(gè)月,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%,顯著延長(zhǎng)了晚期肝細(xì)胞癌患者的總生存期。
基于以上的研究,在2022年1月10日阿可拉定被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于滿足不可切除的肝細(xì)胞癌的治療,并且被《CSCO肝癌診療指南(2022版)》正式納入晚期肝癌一線治療推薦藥物目錄(Ⅰ級(jí)專家推薦),中國(guó)肝細(xì)胞癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療臨床實(shí)踐指南(2023年版)等指南中也做了不同程度的推薦,助力晚期肝癌患者的治療。
阿可拉定的出現(xiàn)為中藥創(chuàng)新藥治療肝癌打開(kāi)了創(chuàng)新的思路,讓小分子免疫調(diào)節(jié)劑成為肝癌靶向藥之外的又一選擇,助力晚期肝癌的治療。
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