合理減免臨床試驗、以附帶條件批準上市…這個文件的發(fā)布，將加速罕見病防治醫(yī)療器械上市

近日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《用于罕見病防治醫(yī)療器械注冊審查指導原則》（以下簡稱《指導原則》），以加強醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理，鼓勵用于罕見病防治醫(yī)療器械研發(fā)?！吨笇г瓌t》從適用范圍、溝通交流、臨床前研究、免于臨床試驗基本原則、臨床試驗基本原則、批準上市條件等方面，對用于罕見病防治醫(yī)療器械注冊審查作出指導性規(guī)定。

上海健康醫(yī)學院醫(yī)療產(chǎn)品管理專業(yè)主任蔣海洪認為，《指導原則》為罕見病防治醫(yī)療器械研發(fā)和審評指明了方向，合理減免臨床試驗、以附帶條件批準上市等舉措，體現(xiàn)了以患者利益為出發(fā)點的基本原則，有助于罕見病防治醫(yī)療器械可用可及目標的實現(xiàn)。

不限制溝通次數(shù)

罕見病是指發(fā)病率很低的一類疾病，這些疾病往往是嚴重、慢性、遺傳性的，且常常危及生命。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）定義，罕見病是指患病人數(shù)占總?cè)丝跀?shù)0.65‰～1‰的疾病。由于人們對罕見病的了解有限，罕見病治療普遍存在科研投入少、缺乏有效診療手段等問題。

目前全球真正僅用于罕見病治療的醫(yī)療器械并不多?！盀榱俗尯币姴》乐吾t(yī)療器械早日惠及患者，《指導原則》規(guī)定了申請人在注冊申報前可進行溝通交流，并明確了溝通所需材料。此舉有助于審評部門在該類產(chǎn)品注冊申報過程中提前介入，有針對性地對申請人進行指導。同時，《指導原則》并未對溝通交流次數(shù)作出限制，有助于這類產(chǎn)品的注冊申報?！贬t(yī)療器械技術審評中心審評六部部長安娟娟對記者說。

根據(jù)《指導原則》，申請人在提交注冊申報前，可向相關產(chǎn)品技術審評部門提出溝通交流申請，以對《指導原則》的適用性以及應采取的臨床評價路徑進行確認。針對適用于《指導原則》的注冊申報項目，申請人還可對重大技術、重大安全性、臨床試驗方案等問題向技術審評部門進一步提出溝通交流申請。

此外，《指導原則》還規(guī)定，技術審評部門必要時參照審評機構與注冊申請人會議溝通制度等相關程序召開專家咨詢會，對申請人提出的技術問題進行討論。

合理減免臨床試驗

2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《創(chuàng)新意見》）。《創(chuàng)新意見》明確指出，支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)。罕見病治療藥品醫(yī)療器械注冊申請人可提出減免臨床試驗的申請。對境外已批準上市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準上市。

“《指導原則》非常好地落實了《創(chuàng)新意見》?！笔Y海洪指出，《指導原則》從罕見病防治醫(yī)療器械的風險收益比、與已上市產(chǎn)品的同品種比對、境外已上市產(chǎn)品數(shù)據(jù)接受三方面，對“免于臨床試驗”作出規(guī)定，有助于部分符合條件的罕見病防治醫(yī)療器械快速上市。

《指導原則》明確，針對用于罕見病治療的醫(yī)療器械，其臨床試驗前經(jīng)過充分研究或有其他證據(jù)能夠確定患者使用該器械受益顯著大于風險的，企業(yè)在與技術審評部門進行溝通的前提下，根據(jù)技術審評部門的意見，可免于進行臨床試驗。

針對已有同類產(chǎn)品上市的醫(yī)療器械（不含體外診斷試劑），可采用同品種比對的方式對其臨床應用的安全有效性進行評價；針對免于進行臨床試驗的體外診斷試劑產(chǎn)品，可采用同品種比對方式對其臨床樣本檢測性能進行確認。前提條件是，上述評價過程所選擇的同品種產(chǎn)品的安全有效性已得到充分驗證。

針對境外已上市的用于罕見病防治的醫(yī)療器械，其境外臨床試驗數(shù)據(jù)如滿足《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》，可在注冊時作為臨床試驗資料申報，如技術審評過程中審評部門認為產(chǎn)品上市前無需再補充境內(nèi)臨床試驗的，可免于臨床試驗。

專家指出，臨床試驗病例數(shù)無法滿足統(tǒng)計學要求，是制約罕見病防治醫(yī)療器械上市的重要因素。安娟娟表示，《指導原則》確定的需進行臨床試驗的產(chǎn)品，臨床試驗病例數(shù)可酌情減少原則，使該類產(chǎn)品在現(xiàn)有臨床試驗條件下，既能最大限度驗證產(chǎn)品的安全有效性，又能盡快上市，滿足臨床需求。

記者看到，《指導原則》規(guī)定，用于治療罕見病的醫(yī)療器械在申報產(chǎn)品臨床試驗方案時，“病例數(shù)可不滿足統(tǒng)計學要求，但研究者應明確病例數(shù)確定的合理依據(jù)”。上海逸思醫(yī)療科技有限公司董事長聶紅林認為，此舉科學解決了罕見病防治醫(yī)療器械的臨床評價難點問題。

有條件批準上市

“《指導原則》明確了對罕見病防治醫(yī)療器械進行附帶條件批準上市的幾種情形，以及后續(xù)產(chǎn)品延續(xù)注冊的措施，有針對性地回應了相關企業(yè)關心的問題。”蔣海洪說。

《指導原則》明確，用于罕見病防治的醫(yī)療器械技術審評，可根據(jù)產(chǎn)品風險受益、產(chǎn)品預期臨床應用情況、上市前研究等因素附帶條件批準上市。注冊人應按照注冊證載明內(nèi)容開展工作，并將評價結(jié)果報告管理部門；注冊管理部門應綜合產(chǎn)品上市前、上市后研究情況，減少或取消產(chǎn)品注冊時所附帶條件。

《指導原則》同時強調(diào)，產(chǎn)品延續(xù)注冊時，對于未完成上市后產(chǎn)品評價的，在注冊人提供合理解釋的前提下，可準予延續(xù)，同時修改注冊證中附帶批準條件，申請人應繼續(xù)產(chǎn)品評價工作；對于無故未完成上市后評價或注冊人提交的臨床使用數(shù)據(jù)及評價結(jié)果顯示產(chǎn)品未滿足安全有效性要求的，注冊管理部門應視情況在延續(xù)注冊申請時不予批準。

安娟娟表示，在附帶條件批準上市方面，《指導原則》可根據(jù)產(chǎn)品風險受益、預期臨床使用情況、上市前研究等因素，批準上市后可限制產(chǎn)品使用機構及明確患者需知情同意的內(nèi)容，旨在降低產(chǎn)品臨床應用風險；同時要求注冊人繼續(xù)開展產(chǎn)品上市后評價，則是對產(chǎn)品安全有效性的進一步評估。