近日，齊魯制藥伊魯阿克片一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的III期INSPIRE研究中期分析結(jié)果在國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)官方期刊《胸部腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Thoracic Oncology，IF=20.4）發(fā)表。伊魯阿克INSPIRE研究結(jié)果在國(guó)際權(quán)威期刊的發(fā)表，體現(xiàn)了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)于本項(xiàng)研究成果臨床意義的高度認(rèn)可，也進(jìn)一步加深學(xué)界對(duì)INSPIRE研究和伊魯阿克的認(rèn)識(shí)。
伊魯阿克是新一代ALK受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對(duì)野生型和突變型ALK融合基因均有抑制作用。這項(xiàng)研究在全國(guó)40家中心開(kāi)展，牽頭研究者為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授。研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，伊魯阿克顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），同時(shí)顯示出更優(yōu)的顱內(nèi)抗腫瘤活性。
INSPIRE研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估伊魯阿克與克唑替尼對(duì)比在既往未接受過(guò)ALK抑制劑治療的ALK陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。此前，部分?jǐn)?shù)據(jù)在2023年世界肺癌大會(huì)上以口頭報(bào)告形式發(fā)表。
2019年9月4日至2020年12月2日，研究共入組292例ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，其中包括81例有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者。
基于此次《胸部腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表的結(jié)果，截至2022年11月13日，IRC評(píng)估的研究結(jié)果顯示，伊魯阿克組與克唑替尼組的中位PFS分別為27.7個(gè)月和14.6個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.34（98.02% 置信區(qū)間CI, 0.23-0.52）。與克唑替尼組相比，伊魯阿克組患者的疾病進(jìn)展或者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了66％。研究者評(píng)估的PFS結(jié)果與IRC評(píng)估結(jié)果一致。至數(shù)據(jù)截止，伊魯阿克組OS的中位隨訪時(shí)間是26.7個(gè)月，對(duì)照組的中位隨訪時(shí)間是25.9個(gè)月。中位OS尚未達(dá)到。
亞組分析及其他次要終點(diǎn)也支持伊魯阿克的優(yōu)異療效。伊魯阿克與對(duì)照組相比所產(chǎn)生的腫瘤緩解更持久（中位DoR, 26.8個(gè)月 vs. 12.9個(gè)月；HR，0.31）。在基線有CNS轉(zhuǎn)移的患者中，伊魯阿克組的CNS客觀緩解率更高（顱內(nèi)ORR，57.9% vs. 25.6%；顱內(nèi)CR，31.6% vs. 2.6%）；在基線有可測(cè)量CNS轉(zhuǎn)移灶的患者中，伊魯阿克組的顱內(nèi)ORR達(dá)90.9%。
安全性方面，盡管伊魯阿克組的患者比對(duì)照組患者接受治療的時(shí)間更長(zhǎng)（23.9個(gè)月 vs. 12.9個(gè)月），兩組重度不良反應(yīng)（3級(jí)或4級(jí)）的發(fā)生率相當(dāng)（51.7% vs.49.7%）。
基于INSPIRE研究的結(jié)果，伊魯阿克于今年1月被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)單藥用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。目前該研究的長(zhǎng)期隨訪仍在進(jìn)行中，新的數(shù)據(jù)將陸續(xù)在各大學(xué)術(shù)會(huì)議上公布。
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