去中心化臨床試驗(yàn)破立并舉

隨著數(shù)據(jù)和遠(yuǎn)程技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用前景的不斷開拓，去中心化臨床研究（DCT）的發(fā)展取得了巨大的進(jìn)步。去中心化臨床試驗(yàn)已逐漸成為大勢所趨。

2023年，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）接連頒布了《以患者為中心的藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《以患者為中心的藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《以患者為中心的藥物獲益-風(fēng)險(xiǎn)評估技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《在罕見疾病藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用去中心化臨床試驗(yàn)的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》等文件，進(jìn)一步推動DCT實(shí)踐。

接軌國際取長補(bǔ)短

縱觀國際，近幾年各國/地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對DCT都做出了不同程度的探索。國際人用藥品技術(shù)要求協(xié)調(diào)理事會（ICH）發(fā)布的E6R3草案對遠(yuǎn)程臨床試驗(yàn)作出了一系列原則性規(guī)定，例如允許在適當(dāng)?shù)那闆r下遠(yuǎn)程獲取知情同意、允許遠(yuǎn)程監(jiān)查和遠(yuǎn)程稽查、允許申辦者在獲得倫理委員會和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的同意后向試驗(yàn)參與者直接提供試驗(yàn)用藥品等。

2022年，歐洲藥物管理局（EMA）發(fā)布的《臨床試驗(yàn)中去中心化元素的推薦文件》，涵蓋了DCT的一般考量點(diǎn)、研究機(jī)構(gòu)與申辦者的職責(zé)、知情同意過程、試驗(yàn)藥物遞送、監(jiān)查、數(shù)據(jù)采集與管理、在受試者家中開展的試驗(yàn)活動等。隨后，該機(jī)構(gòu)發(fā)布的《臨床試驗(yàn)中計(jì)算機(jī)系統(tǒng)與電子數(shù)據(jù)的指導(dǎo)原則》，則明確了臨床試驗(yàn)中計(jì)算機(jī)系統(tǒng)與電子數(shù)據(jù)的相應(yīng)要求。

美國食品與藥品監(jiān)督局（FDA）則在2023年發(fā)布了《對行業(yè)、研究者及其他利益相關(guān)方的藥品、生物制品和醫(yī)療器械去中心化臨床試驗(yàn)的指引（征求意見稿）》，從DCT設(shè)計(jì)、遠(yuǎn)程訪視、DHT、申辦者與研究者的角色和職責(zé)、知情同意與倫理委員會監(jiān)督、試驗(yàn)產(chǎn)品、安全監(jiān)查計(jì)劃及實(shí)施DCT時(shí)使用的軟件等角度提出了實(shí)施DCT的建議。

而我國的《在罕見疾病藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用去中心化臨床試驗(yàn)的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》則在要求嚴(yán)格執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的基礎(chǔ)上，對DCT中可應(yīng)用場景與相關(guān)元素進(jìn)行了詳細(xì)說明，與FDA和EMA已發(fā)布的技術(shù)指南框架內(nèi)容大體一致。同時(shí)，為保障DCT臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的合規(guī)性和可溯源性，還納入了FDA和EMA發(fā)布的電子數(shù)據(jù)/電子系統(tǒng)相關(guān)指南，內(nèi)容更加全面。

業(yè)界協(xié)同與時(shí)俱進(jìn)

隨著數(shù)字健康技術(shù)（DHT）的進(jìn)步，在臨床研發(fā)中應(yīng)用DCT將成為臨床試驗(yàn)各方提升試驗(yàn)效能的關(guān)鍵舉措。申辦者、研究機(jī)構(gòu)、供應(yīng)商等相關(guān)方只有積極應(yīng)對才能真正用好這一工具。

申辦者審慎評估

申辦者需認(rèn)真評估DCT各環(huán)節(jié)特有的風(fēng)險(xiǎn)，重新審視此前在傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)中慣用的管理文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，建立適用于DCT的質(zhì)量管控體系與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，加強(qiáng)對DCT供應(yīng)商的持續(xù)動態(tài)管理，增強(qiáng)DCT知識儲備并提升風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知。需指出的是，DCT雖好，但非萬能。只有在確保以患者為中心、風(fēng)險(xiǎn)可控、確保目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)上才能被采用。

在確定是否適合DCT的臨床試驗(yàn)點(diǎn)外進(jìn)行藥物給藥時(shí)，應(yīng)考慮藥物的性質(zhì)，包括藥物開發(fā)階段、安全性概況和藥物的復(fù)雜性，對于需要監(jiān)督但不頻繁給藥的藥物，可以考慮采用混合型DCT。

研究機(jī)構(gòu)完善流程

除了需要繼續(xù)貫徹傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)的GCP外，研究機(jī)構(gòu)還應(yīng)學(xué)習(xí)和應(yīng)對DCT供應(yīng)商管理和檢查、數(shù)據(jù)合規(guī)、院外人員管理等問題，建立全新的符合DCT要求的質(zhì)量管控體系與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，實(shí)現(xiàn)流程再造。值得注意的是，為確保對DCT相關(guān)活動的充分監(jiān)督，研究機(jī)構(gòu)招募的受試者人數(shù)不能超過自身管理能力。

在對接醫(yī)療保健提供者（HCP）時(shí)也要注意細(xì)節(jié)。其一，由于當(dāng)?shù)豀CP提供的數(shù)據(jù)可能比研究機(jī)構(gòu)自行確定的數(shù)據(jù)更具變異性且可能不夠精確，因此，為確保試驗(yàn)質(zhì)量，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)有能力采取針對性預(yù)防措施；其二，HCP提供的與試驗(yàn)相關(guān)的服務(wù)不應(yīng)超過各自的資質(zhì)范圍，不應(yīng)要求對研究方案或研究產(chǎn)品（IP）有詳細(xì)了解才能進(jìn)行。特有與研究和/或需要對研究方案或IP有詳細(xì)了解才能開展的活動，應(yīng)由有資格且受過適當(dāng)培訓(xùn)的試驗(yàn)人員執(zhí)行。

此外，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)的分散式特性，確保不良事件被適當(dāng)捕捉并得到充分處理，并提前制訂不良事件應(yīng)對預(yù)案，包括在必要時(shí)在本地尋求醫(yī)療幫助的地方以及接受后續(xù)護(hù)理的地點(diǎn)?！　?br />
供應(yīng)商主動合規(guī)

供應(yīng)商應(yīng)盡快建立和完善合規(guī)和質(zhì)控體系，主動納入監(jiān)管核查，接受研究機(jī)構(gòu)檢查并配合申辦者的合規(guī)管理。具體來看，供應(yīng)商需關(guān)注所提供的電子系統(tǒng)是否能被受試者正確使用，功能設(shè)置是否符合法規(guī)和DCT方案要求，如采集方式與范圍、訪問權(quán)限和時(shí)間控制、數(shù)據(jù)傳輸、隱私保護(hù)、溯源性等。

本站系本網(wǎng)轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對其真實(shí)性負(fù)責(zé)。本站文章版權(quán)歸原作者所有，如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請?jiān)?0日內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間處理！