為進(jìn)一步加強(qiáng)和推動(dòng)省內(nèi)宮頸疾病的規(guī)范化診療，提高宮頸疾病診療水平和效率，由山東省醫(yī)學(xué)會(huì)和山東省立醫(yī)院聯(lián)合主辦的“山東省第八次宮頸病變學(xué)術(shù)研討會(huì)”于2021年12月3日-5日在濟(jì)南市舉行。會(huì)議邀請(qǐng)省內(nèi)外知名專家教授作精彩的專題講座，報(bào)告國(guó)內(nèi)外的學(xué)術(shù)前沿新動(dòng)態(tài)，并針對(duì)大家共同關(guān)心的學(xué)術(shù)熱點(diǎn)問題進(jìn)行交流。瑞琳他抗作為唯一抗HPV產(chǎn)品受邀參會(huì)，山東省立醫(yī)院曲中玉教授親自解讀瑞琳他抗。
大會(huì)主持致辭
山東省立醫(yī)院 李長(zhǎng)忠教授
為進(jìn)一步加強(qiáng)和推動(dòng)省內(nèi)宮頸疾病的規(guī)范化診療，提高宮頸疾病診療水平和效率，促進(jìn)區(qū)內(nèi)外學(xué)科交流，加強(qiáng)婦產(chǎn)科醫(yī)師隊(duì)伍建設(shè)，特舉辦了山東省第八次宮頸病變學(xué)術(shù)研討會(huì)。本次大會(huì)邀請(qǐng)了省內(nèi)外知名專家和學(xué)者做專題講座和學(xué)術(shù)交流，會(huì)議以大會(huì)主席致辭、專題學(xué)術(shù)報(bào)告和會(huì)議總結(jié)等形式展開，在HPV感染疾病和宮頸癌防治領(lǐng)域展開積極討論。
學(xué)術(shù)分享
山東省立醫(yī)院 曲中玉教授
《瑞琳他抗——HPV感染治療新方案》
HPV相關(guān)的宮頸癌是最常見的癌癥之一，被列為中國(guó)女性第八大常見殺手，而且HPV感染開始有年輕化的趨勢(shì)。目前，宮頸癌作為惟一病因?qū)W明確的惡性腫瘤，也是一類完全可以通過篩查早期發(fā)現(xiàn)和有效防治的惡性腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的主要病因，也是宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）進(jìn)展為宮頸癌的重要誘因。
HPV已與人類共存數(shù)千年，人類是它的原始宿主和儲(chǔ)存宿主。大多數(shù)人一生中都將經(jīng)歷HPV 感染，所以HPV感染相當(dāng)常見。但是HPV在人體內(nèi)的生存過程尚不完全清楚。HPV生命周期始于通過微小創(chuàng)傷感染基底細(xì)胞，其基因組在宿主基底細(xì)胞中保持低拷貝數(shù)。上皮細(xì)胞分化后，病毒復(fù)制到高拷貝數(shù)并表達(dá)衣殼基因(L1和L2)，產(chǎn)生后代病毒體從上皮表面釋放。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示HPV可以長(zhǎng)期低拷貝表達(dá)于基底細(xì)胞中，并可以逃逸機(jī)體的免疫監(jiān)視，而免疫抑制狀態(tài)可以觸發(fā)HPV病毒的重新激活。
絕大多數(shù)HPV感染為無癥狀的一過性感染，組織學(xué)上可表現(xiàn)為子宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變，即輕度子宮頸癌上皮內(nèi)瘤變（CINⅠ），超過80%的感染可在6-24個(gè)月內(nèi)被機(jī)體清除。如果持續(xù)感染，則進(jìn)展為高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變，即部分中度CIN（CINⅡ）和重度CIN（CINⅢ）。有>60%的CINⅠ會(huì)自然好轉(zhuǎn)，只有約10%的CINⅠ在2-4年發(fā)展成CINⅡ、CINⅢ，約1%的CINⅠ可進(jìn)展為子宮頸癌。通常HPV持續(xù)感染經(jīng)過10-20年的自然演化發(fā)展為癌。
大會(huì)上，曲中玉教授講解了HPV感染處理的新進(jìn)展和目前國(guó)內(nèi)外與HPV相關(guān)的前沿研究，并進(jìn)一步講解了HPV的致癌機(jī)制，對(duì)臨床上HPV感染治療的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)，其中對(duì)HPV患者的感染人群分布、感染癥狀和因素、篩查和診療技術(shù)等方面進(jìn)行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點(diǎn)的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。
曲中玉教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機(jī)制及核心成分，是以卵黃免疫球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對(duì)已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復(fù)感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對(duì)HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實(shí)際問題和應(yīng)用方法，曲中玉教授都給予了一一解答。
大會(huì)討論環(huán)節(jié)
HPV感染人體，可分為兩個(gè)不同的通路：感染擴(kuò)增通路和轉(zhuǎn)化通路。前者，病毒在人體內(nèi)完成病毒復(fù)制的生命周期，目前研究多認(rèn)為其不會(huì)引起癌變；后者，高危型HPV病毒基因整合進(jìn)人基因組，E6和E7癌蛋白過度表達(dá)，進(jìn)而引發(fā)癌癥。
HPV感染過程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)的腫瘤期。高危型HPV的主要致癌基因?yàn)镋6、E7，而E6、E7轉(zhuǎn)化作用受E2的調(diào)控。E6、E7蛋白可通過抑制p53、Rb等抑癌基因功能，激活端粒酶活性、抑制細(xì)胞凋亡和逃逸正常免疫監(jiān)視等機(jī)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞周期失控并生成癌細(xì)胞。近年來，已將HPVE6/E7 mRNA檢測(cè)作為宮頸癌篩查項(xiàng)目之一，或作為進(jìn)一步分流HPV陽性患者的方法。
在不同HPV感染型別中，因含混合感染者，故分別納入感染各型某種HPV病毒中分別計(jì)算，HPV E6/E7 mRNA的陽性率與拷貝數(shù)在無宮頸病變組內(nèi)，最常見的HPV型依次是HPV16（29.20%）、HPV52（12.50%）、HPV58（12.50%）；宮頸炎患者中，最常見的HPV型依次是HPV16（16.00%）、HPV39（15.10%）、HPV33（9.40%）；在CINⅠ患者中，最常見的HPV型依次是HPV16（22.00%）、HPV52（18.30%）、HPV58（11.00%）；在CINⅡ患者中，最常見的HPV型依次是HPV16（21.60%）、HPV52（17.60%）、HPV18（16.20%）；在CINⅢ患者中，最常見的HPV型依次是HPV16（25.00%）、HPV52和HPV58（11.60%）、HPV18（14.90%）；在宮頸癌患者中，最常見的HPV型依次是HPV16（28.60%）、HPV52（17.90%）、HPV18（14.30%）。
最后，與會(huì)專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診治中的重要性，贊揚(yáng)了瑞琳他抗攜手基金會(huì)援助項(xiàng)目、商業(yè)保險(xiǎn)等最大程度減輕患者負(fù)擔(dān)的舉措。隨著對(duì)HPV與宮頸癌研究的深入，相信在不久的將來，必能大幅提升宮頸癌的治療效果，人類終將不再畏懼宮頸癌。
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