盟科藥業(yè)于2024 ESMO大會上以壁報形式展示了其在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）領(lǐng)域的最新研究結(jié)果
經(jīng)過精心結(jié)構(gòu)修飾的喜樹堿有望在保持或改善抗腫瘤活性的同時，顯著降低ADC治療中的血液毒性
2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會于2024年9月13日至17日在西班牙巴塞羅那召開，作為腫瘤領(lǐng)域最具影響力的年度盛會之一，本屆大會匯聚了世界各地的腫瘤專家和研究人員，展示了腫瘤學(xué)領(lǐng)域的最新科研成果和臨床進展，為與會者提供了一個高質(zhì)量的學(xué)習(xí)和交流平臺。
在本屆大會上，上海盟科藥業(yè)股份有限公司（"盟科藥業(yè)"，688373.SH）以壁報形式展示了其在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）領(lǐng)域的最新研究進展，經(jīng)過精心結(jié)構(gòu)修飾的喜樹堿有望在保持或改善抗腫瘤活性的同時，顯著降低ADC治療中的血液毒性，擴大治療窗口，并提高患者的安全性，為腫瘤治療帶來了新的希望。
摘要信息如下
標(biāo)題：STOPIN：一種通過使用軟性拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑解決抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）血液毒性的新方法
第一作者：王星海博士 上海盟科藥業(yè)股份有限公司
背景：喜樹堿是選擇性靶向拓?fù)洚悩?gòu)酶l的有效藥物，被廣泛用作ADC的有效載荷。骨髓抑制是喜樹堿類藥物和ADC最常見的毒性。臨床經(jīng)驗表明，ADC的毒性主要由有效載荷驅(qū)動，其機制與靶點無關(guān)。因此，我們假設(shè)喜樹堿的 "軟性藥物 "設(shè)計將產(chǎn)生一組新的有效載荷，它們具有強大的抗腫瘤活性并能降低毒性。用這種軟拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑制成的ADC可提高安全性，從而克服這些劑量限制性毒性。
方法:在本次研究中，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾的喜樹堿，不僅保留了強效的體外細(xì)胞毒性，還通過減少其在體內(nèi)循環(huán)中的暴露降低了毒性。隨后，研究團隊構(gòu)建了一種靶向HER2的ADC（T-PL1），其由曲妥珠單抗（Trastuzumab）與新的有效載荷PL1以藥物抗體比（DAR）為8，通過與DS-8201（T-DXd）相同的連接子結(jié)合而成。PL1和T-PL1在多個臨床前研究中使用標(biāo)準(zhǔn)方法進行了評估，并與Dxd和DS-8201進行了比較。
結(jié)果: 體外研究表明，在一系列腫瘤細(xì)胞系中，新型喜樹堿PL1的細(xì)胞毒性與Dxd相當(dāng)。大鼠藥代動力學(xué)研究表明，PL1能迅速從血液循環(huán)中清除，因此全身暴露量較低。在對大鼠進行的為期3周的間歇毒性研究中，Dxd治療劑量為3毫克/千克時，淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板和白細(xì)胞計數(shù)會減少。相比之下，10毫克/千克的PL1對這些血液指標(biāo)沒有影響。其ADC T-PL1具有與DS-8201相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性，而且在CDX模型中也表現(xiàn)出強大的腫瘤抑制作用。重要的是，在一項大鼠毒性研究中，60毫克/千克的DS-8201會導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞計數(shù)下降，而T-PL1的表現(xiàn)優(yōu)于DS-8201，并且在相同劑量下沒有血液毒性趨勢。
結(jié)論: STOPIN設(shè)計不僅開發(fā)了一種高效力且血液學(xué)毒性較低的新型喜樹堿，還帶來了一種全新的ADC，與DS-8201相比，表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤療效和更好的安全性。這一特性為拓寬ADC的治療窗口提供了新的方法。目前，正在對基于STOPIN的ADC候選藥物進行進一步的臨床前評估。
聲明：
1. 本文僅作為盟科藥業(yè)新聞發(fā)布，旨在促進醫(yī)藥信息的溝通與交流，非廣告用途。相關(guān)信息并非針對患者，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考之用。
2. 本文所包含的任何醫(yī)療醫(yī)藥信息只作為科學(xué)信息以供參考，不能取代向醫(yī)生或其他有資格的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行的咨詢，不能替代醫(yī)生或醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供的醫(yī)療建議，也不應(yīng)被視為診療建議。若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。
3. 本公司不對任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。
4. 本公司對本文內(nèi)容的準(zhǔn)確性、時效性和完整性不做任何形式的保證或承擔(dān)任何責(zé)任。
前瞻性聲明：
本新聞稿中包含若干前瞻性陳述，該等前瞻性陳述并非歷史事實，為公司基于當(dāng)前所掌握的數(shù)據(jù)和信息對未來事件所做的預(yù)測或期望。"預(yù)期"、"相信"、"繼續(xù)"、"可能"、"估計"、"期望"、"有望"、"打算"、"計劃"、"潛在"、"預(yù)測"、"預(yù)計"、"應(yīng)該"、"將"、"擬"、"會"和類似表達(dá)旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。這些前瞻性陳述涉及已知和未知的不確定性和其他重要因素，可能因受到政策、研發(fā)、市場及監(jiān)管等不確定因素或風(fēng)險的影響，而導(dǎo)致實際結(jié)果與前瞻性陳述有重大差異。請現(xiàn)有或潛在的投資者審慎考慮可能存在的風(fēng)險，并不能完全依賴本新聞稿中的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。除非法律要求，本公司無義務(wù)因新信息、未來事件或其他情況而對本新聞稿中任何前瞻性陳述進行更新或修改。
關(guān)于盟科
成立于2007年，是一家以治療感染性疾病為核心，擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)和國際競爭力的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化針對未滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物。自成立之初，公司一直秉承"以良藥求良效"的理念，聚焦全球日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性問題，以解決臨床難題、差異化創(chuàng)新為核心競爭力，目標(biāo)為臨床最常見和最嚴(yán)重的耐藥菌感染提供更有效和更安全的治療選擇。更多信息，敬請訪問盟科藥業(yè)官方網(wǎng)站www.micurxchina.com，或訂閱盟科藥業(yè)中國官方微信。
位置：