- 【藥品名稱】
通用名稱：結(jié)合雌激素片
英文名稱：Conjugated Estrogens Tablets
漢語拼音：Jie He Ci Ji Su Pian - 【成份】本品主要成份為：結(jié)合雌激素
- 【性狀】倍美力（結(jié)合雌激素片,USP）為口服制劑，含有從孕馬尿液中提取的雌激素混合物，為水溶性雌激素硫酸鈉鹽混合物。它是雌酮硫酸鈉與馬烯雌酮硫酸鈉的混合物。它還含有硫酸鈉結(jié)合物、17α-二氫馬烯雌酮、17α-雌二醇和17β-二氫馬烯雌酮。本品為口服藥片,規(guī)格為0.3mg和0.625mg的結(jié)合雌激素。倍美力片含有下列無活性成分：磷酸鈣，硫酸鈣，巴西棕櫚蠟，纖維素，單油酸甘油酯，乳糖，硬脂酸鎂、甲基纖維素、藥用油、聚乙二醇、硬脂酸、蔗糖和二氧化鈦。－0.3mg藥片還含有D&C黃色10號,FD&C藍色1
- 【適應癥】
1.治療中-重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀。目前無資料表明，雌激素對絕經(jīng)期出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀或抑郁癥有效，故雌激素不用于治療此類癥狀。2.治療外陰和陰道萎縮。3.治療因性腺功能減退、去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。4.治療某些女性和男性的轉(zhuǎn)移性乳房癌（只能減輕癥狀）。5.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌（只能減輕癥狀）。6.預防骨質(zhì)疏松。由于應用雌激素有一定風險，所以必須選擇今后有骨質(zhì)疏松危險傾向的病人。但不幸的是，無法識別哪些婦女會發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折。在白人絕經(jīng)婦女中對這一指征的有效性進行了許多前瞻性研究（未包括其他危險因素的分層分析），全球一致公認雌激素對骨的有益作用。因此，選擇病人必須根據(jù)病人的個體差異，權(quán)衡利弊。子宮切除婦女具最佳風險/利益比，因為她們沒有患子宮內(nèi)膜癌的危險性（見方框內(nèi)警告）。雌激素替代治療可降低骨吸收作用，延遲和停止絕經(jīng)后的骨丟失。病例對照研究表明，在絕經(jīng)后數(shù)年內(nèi)即開始應用雌激素替代治療的婦女，其髖部和腕部骨折減少60%。研究還表明雌激素可減少脊椎骨折。即使在絕經(jīng)6年后才開始應用雌激素，只要堅持治療，仍可防止骨質(zhì)的進一步丟失。在停止雌激素治療時，骨質(zhì)丟失的速度與絕經(jīng)初期相仿。雌激素替代治療可使骨恢復至絕經(jīng)前水平，尚無資料。在骨生成方面，骨總量和骨密度可因性別、人種而異，男性和黑人占優(yōu)勢。因此，婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險性高于男性，因為她們最初的骨質(zhì)較男性少，在自然或誘發(fā)絕經(jīng)后數(shù)年骨質(zhì)下降率加快。亞洲婦女及白人較黑人的危險度更高。過早絕經(jīng)是罹患骨質(zhì)疏松的顯著預兆之一。另外，其他與骨質(zhì)疏松相關(guān)的影響因素包括遺傳（矮小，家族史），內(nèi)分泌（未產(chǎn)、甲狀腺毒癥、甲狀旁腺功能亢進、柯興氏綜合征、高泌乳素血癥、Ⅰ型糖尿?。?，生活方式（吸煙、酗灑、有久坐不活動的習慣）和營養(yǎng)因素（體重低于平均水平，鈣攝取）。預防和治療骨質(zhì)疏松的主要方法是雌激素，終生足夠的鈣攝取和運動。絕經(jīng)后婦女對飲食中鈣的吸收較未絕經(jīng)婦女差，平均每天需要1500mg元素鈣以維持營養(yǎng)鈣平衡。與之相比，在美國，未絕經(jīng)婦女每天需要約1000mg鈣,而飲食中攝取鈣為每天400-600mg。因此，若無禁忌，補充鈣是有益的。負重運動和營養(yǎng)在協(xié)助預防和治療骨質(zhì)疏松中是重要的。不運動和長時間臥床休息可使骨迅速丟失。而負重運動不僅可減少骨丟失，還能增加骨質(zhì)。尚未確立預防骨質(zhì)疏松的最佳運動方法和運動量，但有2項研 - 【規(guī)格】倍美力（結(jié)合雌激素片，USP）1.每一橢圓形栗色藥片含有0.625mg結(jié)合雌激素，28片鋁塑包裝，每板14片，每盒2板。2.每一橢圓形綠色藥片含有0.3mg結(jié)合雌激素，28片鋁塑包裝，每板14片，每盒2板。上述藥片的外觀形狀是Wyeth-Ayerst制藥公司的商標。
- 【用法用量】本品為處方藥品，憑醫(yī)生處方用藥。1.治療中重度血管舒縮癥,和/或與絕經(jīng)相關(guān)的外陰及陰道萎縮，必須選擇控制癥狀的最小劑量，用藥盡量不要持續(xù)。血管舒縮癥--每天0.625mg外陰和陰道萎縮--每天0.3mg-1.25mg，或更多，根據(jù)病人個體反應而定。倍美力治療可不中斷地進行，或根據(jù)病人的個體情況采用周期方案（例如25天用藥,5天停藥）進行適當治療。如需停藥或逐漸停藥應隔3-6個月。2.治療因性腺功能減退、去勢或原發(fā)性卵巢功能衰竭所致的女性雌激素過少女性性腺功能減退--每天0.3mg-0.625mg,周期性服
- 【不良反應】以下報道的是雌激素治療的其他不良反應（見警告中誘發(fā)腫瘤，對胎兒副作用，膽囊疾病，心血管疾病，血壓升高和高鈣血癥發(fā)病率增加；見注意事項中有關(guān)的心血管疾病危險性）。1．泌尿生殖系統(tǒng)陰道出血形式改變、異常撤退性出血、出血改變，突破性出血，點狀出血,子宮平滑肌瘤體積增大;陰道念珠菌病;宮頸分泌物量的改變2．乳房觸痛，增大3．胃腸道惡心，嘔吐;腹絞痛，腹脹;膽汁郁積性黃疸;膽囊疾病發(fā)生率增加;胰腺炎4．皮膚停藥后黃褐斑或黑斑病持續(xù)存在;多形紅斑;紅斑結(jié)節(jié);紅斑疹;頭發(fā)脫落;婦女多毛癥5．心血管靜脈血栓栓塞;肺栓塞6．眼角膜彎曲度變陡;對隱形眼鏡耐受性下降7．中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛;偏頭痛;頭暈;精神抑郁;舞蹈病8．其他體重增加或減輕;糖耐量下降;卟啉癥加重;水腫;性欲改變
- 【禁忌】下列患者不能應用雌激素：1.已知或懷疑妊娠（見方框內(nèi)警告）。孕婦使用雌激素可能對胎兒有害。2.未確診的異常生殖器出血。3.已知或懷疑患有乳腺癌，除了治療某些轉(zhuǎn)移性癌的病人。4.已知或懷疑患有雌激素依賴性腫瘤。5.活動性血栓性靜脈炎或血栓栓塞性疾病。以前患有與使用雌激素相關(guān)的血栓性疾病。6.對本品過敏者。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期藥物應用范疇X。在妊娠期間禁用雌激素。（見禁忌癥和方框內(nèi)警告）。哺乳母親。作為一般原則，對任何藥物，哺乳母親僅在必須時才可服用，因為許多藥物可分泌入乳汁。另外，已知哺乳母親服用雌激素可降低乳汁的質(zhì)量和數(shù)量。
- 【老年用藥】尚不明確。
- 【藥物相互作用】藥物/實驗室檢查的相互關(guān)系1.加速了凝血酶原時間，部分促凝血酶原激酶時間和血小板凝集時間；升高了血小板計數(shù)；增加了Ⅱ因子、Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ因子凝集活性，Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ、Ⅶ－Ⅹ因子復合物，Ⅱ－Ⅶ－Ⅹ因子復合物，β血小板球蛋白；降低了抗Ｘａ和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性；增加了纖維蛋白原和纖維蛋白原活性；增加了纖溶酶原抗原和活性。2.增加的甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）可使循環(huán)中總甲狀腺激素增加，后者用蛋白結(jié)合碘（PBI）測定，增加了T4水平（用柱或放射免疫法）或T3水平（用放射免疫法測定）。而T3樹脂攝取下降，反映TBG升高。游離T3和游離T4濃度則未變。3.血清中其他結(jié)合蛋白，即皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（CBG）和性腺激素結(jié)合球蛋白（SHBG）可能升高，分別使循環(huán)中皮質(zhì)類固醇和性類固醇升高。游離和具生物學活性的激素濃度不變。其他血漿蛋白亦可能升高（血管緊張素原/腎素底物,α1抗胰蛋白酶,血漿銅藍蛋白）。4.HDL和HDL-2濃度升高，LDL-膽固醇濃度降低，TG水平升高。5.葡萄糖耐量降低。6.對美替拉酮試驗反應下降。7.血清中葉酸鹽濃度下降。
- 【藥物過量】兒童誤攝入大量含有雌激素的口服避孕藥后未見有嚴重不良反應。雌激素過量可導致惡心、嘔吐，婦女可能發(fā)生撤退性出血。
- 【藥理毒理】雌激素藥物是通過調(diào)節(jié)一定數(shù)目基因的轉(zhuǎn)錄而起作用的。雌激素通過細胞膜擴散，并分布于整個細胞內(nèi)。在雌激素應答組織中發(fā)現(xiàn)的一種DNA結(jié)合蛋白，稱為核雌激素受體，雌激素與之結(jié)合并使之激活。活化的雌激素受體與特異DNA序列或激素應答成分相結(jié)合，增強鄰近基因轉(zhuǎn)錄，從而產(chǎn)生作用。已知婦女生殖器、乳房、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體。雌激素對女性生殖系統(tǒng)和第二性征的發(fā)育及維持有非常重要的作用。雌激素通過直接作用使子宮、輸卵管和陰道生長發(fā)育。雌激素與其他激素，如腦下垂體激素和黃體酮，共同通過促進乳腺管生長、基質(zhì)發(fā)育和脂肪合成使乳房增大。雌激素與其他激素有錯綜復雜的相互關(guān)系，尤其是與黃體酮，在排卵周期和妊娠過程中，可影響腦垂體促性腺激素的釋放。雌激素有助于骨骼成形，維持女聲及保持泌尿生殖器結(jié)構(gòu)的彈性。雌激素可促使長骨骨骺發(fā)生變化，從而影響青春期生長和結(jié)束，并使乳暈和陰道色素沉著。雌激素有多種形式。在周期正常的成年婦女中，雌激素的主要來源是卵泡。根據(jù)月經(jīng)周期相，卵泡每天可分泌70-500mg雌二醇。雌二醇主要轉(zhuǎn)變成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循環(huán)中的比例大致與雌二醇相似。絕經(jīng)后，大多數(shù)內(nèi)源性雌激素是雄烯二酮轉(zhuǎn)變而來的。雄烯二酮由腎上腺皮質(zhì)分泌，并在周圍組織中轉(zhuǎn)變成雌酮。因此，雌酮（尤其是其硫酸酯形式）是絕經(jīng)后婦女循環(huán)中含量最高的雌激素。雖然，循環(huán)雌激素存在代謝轉(zhuǎn)換的動態(tài)平衡，但雌二醇是主要的人體細胞內(nèi)雌激素，它對受體的作用能力比雌酮或雌三醇更強。脂質(zhì)的作用對97%的心血管疾病低危白種人群中進行的臨床研究結(jié)果表明，倍美力可明顯增加HDL-C及其HDL2-C，并明顯減少LDL-C。下表總結(jié)了用倍美力治療1年后，脂質(zhì)基礎(chǔ)參數(shù)值變化的平均百分比。治療１年后脂質(zhì)基礎(chǔ)參數(shù)值變化的平均百分比脂質(zhì)參數(shù)0.625mg倍美力總膽固醇0.2HDL-C14.1*HDL2-C70.8*LDL-C-7.7*甘油三脂39.4**與基礎(chǔ)值相比有顯著差異（P≤0.05）
- 【藥代動力學】吸收治療用的結(jié)合雌激素為水溶性，藥物釋放后胃腸道吸收良好。口服后4-10小時內(nèi)各種結(jié)合及非結(jié)合型雌激素達最大血藥濃度。治療用雌激素亦可通過皮膚和粘膜良好吸收。當局部使用時，吸收通常足以產(chǎn)生全身作用。當腸道外給予芳基和烷基結(jié)合品時，油劑藥品的吸收率緩慢而持久，肌注一次戊酸鹽雌二醇或環(huán)戊丙酸鹽雌二醇可維持數(shù)周。分布血循環(huán)中天然雌激素大部分與性激素結(jié)合球蛋白和白蛋白結(jié)合，但僅有非結(jié)合型雌激素才能進入靶組織細胞內(nèi)。（結(jié)合雌激素主要與白蛋白結(jié)合；非結(jié)合型雌激素與白蛋白和球蛋白結(jié)合）。各種雌激素的表觀終末相分布半衰期因倍美力吸收緩慢而延長，為10-24小時。代謝所用雌激素及其酯在體內(nèi)的代謝與內(nèi)源性激素基本相同。雌激素的代謝轉(zhuǎn)化主要在肝臟（首過效應）進行，但也可在局部靶組織轉(zhuǎn)化。復雜的代謝過程可使循環(huán)中結(jié)合和非結(jié)合型雌激素達動態(tài)平衡，彼此不斷地相互轉(zhuǎn)化，尤其是雌酮與雌二醇之間和酯化與非酯化形式之間。循環(huán)中的雌激素主要為硫酸結(jié)合型，尤其是硫酸雌酮，它是循環(huán)中轉(zhuǎn)化成各種活性雌激素的儲備池。有相當部分的雌激素排入膽汁，然后從小腸再吸收，并通過門靜脈系統(tǒng)回到肝臟。通過肝腸循環(huán)，雌激素脫硫酸和再硫酸化，降解轉(zhuǎn)化為活性較小的雌激素（雌三醇和其他雌激素），氧化生成非雌激素物質(zhì)（兒茶酚雌激素，與兒茶酚胺代謝物相互作用，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)），與葡萄糖醛酸結(jié)合（從而迅速排入尿中）。口服后，天然雌激素及其酯被廣泛代謝（首過效應），循環(huán)中主要為硫酸雌酮形式，其他結(jié)合和非結(jié)合型雌激素的量較少。使得口服制劑作用受到限制。相反，合成雌激素，如炔雌醇和非甾體雌激素，由于在肝臟和其他組織降解緩慢，具有較強的作用。非口服途徑的雌激素制劑不出現(xiàn)首過代謝，但同樣可明顯地被肝臟攝取、代謝和肝腸循環(huán)。排泄水溶性雌激素結(jié)合物具有強酸性，在體液中離子化，由于腎小管再吸收很少，故有利于通過腎臟排泄。表１倍美力的藥代動力學參數(shù)每日2次0.625mg倍美力片后非結(jié)合型雌激素的藥代動力學藥物血藥峰濃度（Cmax）達峰時間（tmax）半衰期（t1/2）曲線下面積（AUC）（pg/mL）（h）（h）（pg·h/mL）雌酮1398.828.05016雌酮（基礎(chǔ)校正）1208.817.42956馬烯雌酮667.913.61210每日2次0.625mg倍美力后結(jié)合雌激素的藥代動力學藥物血藥峰濃度（Cmax）達峰時間（tmax）半衰期（t1/2）曲線下面積（AUC）（ng/mL）（h）（h）（ng·h/mL）總雌酮7.37.315.0134總雌酮（基礎(chǔ)校正）7.17.313.6122總馬烯雌酮5.06.210.165
- 【貯藏】室溫儲藏（約25°C）。USP規(guī)定置于密封容器內(nèi)。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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