- 【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸氟西汀腸溶片
商品名稱：金開克
英文名稱：Fluoxetine Hydrochloride Enteric-Coated Tablets
漢語拼音：Yansuan Fuxiting Changrong Pian - 【成份】本品主要成份為、鹽酸氟西汀。
- 【性狀】本品為腸溶片，除去包衣后顯白色或類白色。
- 【適應(yīng)癥】
本品適用于抑郁癥緩解期，用于鞏固期治療和維持期療效。 - 【規(guī)格】90mg/片
- 【用法用量】?jī)H用于成人口服。
急性期建議使用氟西汀普通片，待抑郁癥狀緩解4周以上后，使用本品。成人推薦劑量為每周口服一次氟西汀腸溶片一片（不可咀嚼）。推薦每周固定某一天早晨飯后服用。
由于氟西汀從體內(nèi)清除較慢，由服用每日一次20mg氟西汀普通片轉(zhuǎn)為服用本品時(shí)，需間隔7天（從停用普通片時(shí)計(jì)算）。
WHO達(dá)成的共識(shí)認(rèn)為，抗抑郁藥物持續(xù)治療至少6個(gè)月。
對(duì)于肝腎功能受損患者、老年患者、或合用了其他可能產(chǎn)生相互作用藥物的患者，需考慮減少劑量。
如果患者顯示任何其他的不良反應(yīng)，應(yīng)咨詢有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或藥劑師。 - 【不良反應(yīng)】隨著本品的持續(xù)治療，不良反應(yīng)的強(qiáng)度和發(fā)生頻率會(huì)減少，通常不會(huì)導(dǎo)致治療停止。
同其它SSRIs一樣，常見的不良反應(yīng)如下：
全身：過敏（如搔癢、皮疹、風(fēng)疹、過敏反應(yīng)、脈管炎、血清反應(yīng)、顏面水腫等）（見【禁忌】和【警告】）、寒戰(zhàn)、5-羥色胺綜合征、光敏反應(yīng)及非常罕見的毒性表皮壞死松解癥（Lyell綜合征）。
消化系統(tǒng)：胃腸道功能紊亂（如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、吞咽困難、味覺顛倒）、口干等。少見肝功能檢測(cè)異常，肝炎鮮有報(bào)告。國(guó)外臨床試驗(yàn)報(bào)告氟西汀周服腸溶制劑比日服普通片更多發(fā)生腹瀉不良事件（發(fā)生率分別為10%和5%）。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、睡眠異常（如夢(mèng)境反常、失眠等）、頭暈、厭食、疲乏（如困倦、睡意等）、欣快、短暫的動(dòng)作異常（如抽搐、共濟(jì)失調(diào)、戰(zhàn)栗、肌陣攣等）、痙攣發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性不安。幻覺、躁狂反應(yīng)、混亂、興奮、焦慮及有關(guān)癥狀（如緊張等）、專心及思考行為減弱（如人格障礙等）、攻擊（這些癥狀可能歸因于潛在的疾?。?-羥色胺綜合征罕有報(bào)道。
泌尿系統(tǒng)：尿潴留，尿頻等。
生殖紊亂：性功能障礙（如延遲或缺少射精、性高潮缺乏）、陰莖異常勃起、溢乳。
其他癥狀：禿頭癥、呵欠、視覺異常（如視力模糊，瞳孔散大等）、出汗、血管舒張、關(guān)節(jié)痛、肌痛、體位性低血壓和瘀癍。其他出血表現(xiàn)（如婦科出血、胃腸道出血、皮膚或粘膜出血）罕見報(bào)告（詳見【注意事項(xiàng)】：出血）。
一過性低血鈉：停服本品時(shí)極少數(shù)患者出現(xiàn)一過性低血鈉（包括血鈉低于110mmol/L），且可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調(diào)引起。多數(shù)報(bào)道見于老年人、服用利尿藥的患者、或其他原因?qū)е麦w液耗竭的患者。
呼吸系統(tǒng)：咽炎和呼吸困難。肺的不良事件罕見（包括組織病理學(xué)的炎性變化和/或纖維化）。呼吸困難可能是最初唯一的癥狀。
停藥時(shí)，服用SSRIs的患者出現(xiàn)撤藥癥狀已有報(bào)告，盡管已有的證據(jù)表明這并不是由于依賴性引起。一般癥狀，包括頭昏、感覺異常、頭痛、焦慮及惡心，多數(shù)比較輕微可自我控制。服用氟西汀時(shí)上述癥狀罕見。血漿氟西汀及去甲氟西汀濃度在治療結(jié)束會(huì)逐步減少，因此，大多數(shù)患者不須逐步減少用藥劑量。 - 【禁忌】對(duì)氟西汀或本品輔料成份過敏患者禁用。
單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：有報(bào)告在接受選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療的患者同時(shí)合并單胺氧化酶抑制劑，以及近期終止SSRI治療轉(zhuǎn)而開始單胺氧化酶抑制劑治療的患者中間出現(xiàn)嚴(yán)重的、有時(shí)甚至是致命的反應(yīng)。應(yīng)在停用MAOI治療2周后，方可開始氟西汀治療。
有些病例可表現(xiàn)出類似5-羥色胺綜合征（類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥并可能被做出如此診斷）的特點(diǎn)。賽庚啶或丹曲林可能會(huì)對(duì)此類病人的治療有益。合用MAOI的患者出現(xiàn)的反應(yīng)包括：高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波動(dòng)、以及精神狀態(tài)的變化，包括極度的激越，可能發(fā)展為譫妄和昏迷。
因此，氟西汀不宜與MAOI合并使用。同樣，至少應(yīng)在停用本藥5周后，方可開始使用MAOI。如果氟西汀長(zhǎng)期使用和/或服用劑量較高時(shí)，可能需要更長(zhǎng)的時(shí)間方可開始單胺氧化酶抑制劑治療。 不推薦合用。可逆性MAOI（例如馬氯貝胺）停用數(shù)日后，可開始使用氟西汀。
甲硫噠嗪：禁止與甲硫噠嗪合用或在停用氟西汀不足5周時(shí)服用甲硫噠嗪。因氟西汀可以抑制甲硫噠嗪的代謝，而后者能發(fā)生劑量依賴的QTc間期延長(zhǎng)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重心律不齊，如尖端扭轉(zhuǎn)和猝死。 - 【注意事項(xiàng)】【警告】
皮疹和過敏反應(yīng)：皮疹、過敏反應(yīng)和進(jìn)一步的全身反應(yīng)，有時(shí)非常嚴(yán)重（包括皮膚、腎臟、肝臟和肺）。如果出現(xiàn)皮疹或其他可能的過敏現(xiàn)象而不能確定病因時(shí)，應(yīng)停用氟西汀。
【注意】
抽搐發(fā)作：抗抑郁藥可能增加抽搐發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。因此，同其它抗抑郁藥一樣，氟西汀須慎用于既往有抽搐發(fā)作史的患者?；颊甙l(fā)生抽搐發(fā)作或抽搐發(fā)作頻率增加，應(yīng)立即停藥。氟西汀應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性抽搐發(fā)作/癲癇患者，如用于癲癇穩(wěn)定患者，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)查。
躁狂癥：抗抑郁藥應(yīng)慎用于既往有躁狂/輕躁狂病史的患者。同所有抗抑郁藥一樣，一旦患者發(fā)生躁狂，應(yīng)立即停藥。
心臟疾病：在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中對(duì)312例服用氟西汀患者的心電圖進(jìn)行評(píng)估，未發(fā)現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯。然而，對(duì)于急性心臟疾病患者服用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)尚有限，故此類患者應(yīng)慎用。
體重減輕：氟西汀可能導(dǎo)致體重減輕，但通常與基線體重成比例。
糖尿病：糖尿病患者服用SSRI可影響血糖濃度。服用氟西汀期間可能出現(xiàn)低血糖，停藥后繼而出現(xiàn)高血糖。應(yīng)調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。
自殺：同其它抗抑郁藥一樣，治療最初數(shù)周內(nèi)療效可能不明顯，在此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者。抑郁癥患者常見自殺企圖，并可能持續(xù)存在，直至癥狀明顯緩解。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在康復(fù)的最初階段自殺的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。
出血：已有報(bào)道服用SSRI患者出現(xiàn)皮膚出血（例如瘀癍和紫癜）。在服用氟西汀患者中，瘀癍少有報(bào)告。其他出血癥狀（例如婦科出血、胃腸道出血、及其他皮膚或粘膜出血）罕見報(bào)告。需要提醒注意的是服用SSRI患者，尤其是合用已知影響血小板功能藥物（例如非典型抗精神病藥——氯氮平，吩噻嗪類、大多數(shù)三環(huán)類抗抑郁藥、阿司匹林、非甾體類抗炎藥）的患者，以及既往有出血史的患者。
氟西汀治療時(shí)，尤其是合用其他5-羥色胺能藥物（包括L-色氨酸）和/或抗精神病藥時(shí)，極少情況下會(huì)出現(xiàn)5-羥色胺綜合征或類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥。由于這些情況（臨床癥狀表現(xiàn)為高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波動(dòng)、以及精神狀態(tài)的變化，后者包括意識(shí)錯(cuò)亂、易激怒、極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷）可能危及生命，故遇到這種情況發(fā)生，應(yīng)立即終止氟西汀治療并給予對(duì)癥支持治療。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：大量資料顯示氟西汀對(duì)人類并無致畸作用。氟西汀在懷孕期間可以使用，但需注意，尤其在妊娠晚期或分娩開始時(shí)。因?yàn)橐延袌?bào)道氟西汀對(duì)新生兒產(chǎn)生以下影響：易激怒、震顫、肌張力減退、持續(xù)哭泣、吮吸困難或睡眠困難。這些癥狀提示可能是5-羥色胺能效應(yīng)或撤藥綜合征。這些癥狀發(fā)生和持續(xù)的時(shí)間可能與氟西?。?~6天）及其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西?。?~16天）較長(zhǎng)的半衰期有關(guān)。
乳母：氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀可分泌至母乳。對(duì)乳兒的不良事件已有報(bào)道。如果必需服用氟西汀，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)；但是，如果要繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，氟西汀應(yīng)采用最低有效劑量。 - 【兒童用藥】因?yàn)榘踩院童熜形疵鞔_，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用氟西汀。
- 【老年用藥】參見【用法用量】或遵醫(yī)囑。
- 【藥物相互作用】半衰期：分析藥物間在藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)上的相互作用時(shí)（例如從氟西汀換用其它抗抑郁藥時(shí)）應(yīng)考慮氟西汀和去甲氟西汀較長(zhǎng)的消除半衰期（詳見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
單胺氧化酶抑制劑：（參見【禁忌】）。
配伍禁忌：MAOI-A（參見【禁忌】）。
合用時(shí)注意事項(xiàng)：
MAOI-B（司來吉蘭）：5-羥色胺綜合征風(fēng)險(xiǎn)，建議臨床監(jiān)查。
苯妥英納：當(dāng)與氟西汀合用時(shí)已發(fā)現(xiàn)血藥濃度存在變化。在一些病例中已有毒性反應(yīng)報(bào)道。如果需要合用此藥物，建議采用保守的劑量調(diào)整策略并監(jiān)查臨床狀態(tài)。
5-羥色胺激動(dòng)劑：本品與5-羥色胺激動(dòng)劑（如曲馬多、曲坦類）合用，可能增加5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。合用曲坦類時(shí)增加冠狀動(dòng)脈痙攣和高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)性。
鋰鹽和色氨酸：有報(bào)告指出，鋰鹽和色氨酸與SSRIs合用時(shí)，可出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。當(dāng)本品與這些藥物合用時(shí)應(yīng)十分小心。當(dāng)氟西汀與鋰鹽合用時(shí)，需要更加細(xì)致和頻繁的監(jiān)查。
CYP2D6酶：與三環(huán)類抗抑郁藥及其它選擇性5-羥色胺類抗抑郁藥類似，氟西汀經(jīng)肝細(xì)胞色素CYP2D6同功酶系統(tǒng)代謝，因此，同樣經(jīng)該酶系統(tǒng)代謝的藥物可能導(dǎo)致藥物相互作用。若合用其他主要經(jīng)由此同功酶代謝的藥物且治療窗很窄（例如氟卡胺、恩卡胺、卡馬西平及三環(huán)類抗抑郁藥），其起始劑量應(yīng)降低或?qū)⒅委焺┝空{(diào)至治療范圍下限。如果最近5周內(nèi)曾服用氟西汀，該原則同樣適用。
口服抗凝劑：偶見報(bào)告，氟西汀與口服抗凝劑合用時(shí)，抗凝作用發(fā)生變化（試驗(yàn)數(shù)據(jù)和/或臨床癥狀體征），類型不一，但都包括增加出血癥狀。正在服用華法令的患者在起始或停止氟西汀治療時(shí)應(yīng)接受仔細(xì)的凝血狀況監(jiān)測(cè)（詳見【注意事項(xiàng)】：出血）。
電抽搐治療（ECT）：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時(shí)驚厥時(shí)間延長(zhǎng)的情況鮮有報(bào)道，但也須謹(jǐn)慎。
乙醇：正規(guī)試驗(yàn)中，本品不提高血中乙醇水平或增強(qiáng)乙醇作用。然而，不推薦SSRI治療與乙醇合用。
圣·約翰草：同其它SSRIs一樣，本品和草藥圣·約翰草（金絲桃素）可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用，可能會(huì)增加5-羥色胺能效應(yīng)，如5-羥色胺綜合征。
對(duì)駕車和機(jī)械操作的影響：盡管未發(fā)現(xiàn)氟西汀會(huì)影響健康志愿者的精神運(yùn)動(dòng)行為，但任何中樞神經(jīng)作用藥物都可能影響人的判斷能力及技能。因此應(yīng)告誡患者避免駕車或操作危險(xiǎn)性的機(jī)械，直至患者相當(dāng)確信他們的行為不受影響。 - 【藥物過量】單獨(dú)過量服用氟西汀通常癥狀比較輕微。過量的癥狀包括惡心、嘔吐。痙攣發(fā)作、心血管功能失調(diào)（從無癥狀的心律不齊到心搏停止）、肺功能障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（從興奮到昏迷）。單獨(dú)過量服用本品導(dǎo)致死亡的報(bào)告極其罕見。建議立刻停藥，監(jiān)測(cè)心臟和生命體征，輔以一般對(duì)癥和支持治療。對(duì)本品無特效解毒藥。
強(qiáng)制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的療效與催吐及洗胃相同，甚至更好。處理過量服藥時(shí)，須考慮同時(shí)服用多種藥物的可能性。近期曾經(jīng)服用或正在服用本品的患者同時(shí)服用了過量的三環(huán)類藥物，應(yīng)密切觀察并延長(zhǎng)觀察期。 - 【藥理毒理】【藥理作用】
氟西汀具有抗抑郁作用，推測(cè)與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強(qiáng)于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下，氟西汀可抑制人血小板對(duì)5-HT的再攝取。
經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜、及對(duì)心血管系統(tǒng)的作用于其對(duì)毒蕈堿能、組胺能及α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)。體外受體結(jié)合試驗(yàn)顯示，氟西汀與腦組織上的上述受體及其他膜受體的結(jié)合力明顯弱于三環(huán)類抗抑郁藥。
【毒理研究】
·遺傳毒性：氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、中國(guó)倉鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色體交換試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
·生殖毒性：大鼠在氟西汀劑量為7.5、12.5mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍）時(shí)未見對(duì)生育力的不良影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠和家兔劑量分別達(dá)12.5和15mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于MRHD的1.5倍和3.6倍）時(shí)，未見致畸性。
在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠在妊娠期間給予12 mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的1.5倍）或妊娠期間與哺乳期間給予7.5 mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的0.9倍）時(shí)，可見死胎數(shù)增加，出生后前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期間給于12mg/kg/天時(shí)，存活幼仔未見神經(jīng)發(fā)育毒性。幼仔死亡的無影響劑量為5 mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的0.6倍）。
·致癌性：大鼠與小鼠致癌性試驗(yàn)中，摻食法給予氟西汀分別達(dá)10和12mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于MRHD的1.2和0.7倍），連續(xù)給藥2年，未見腫瘤發(fā)生率增加。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】·吸收：氟西汀口服后從胃腸道吸收良好。進(jìn)食不影響其生物利用度。鹽酸氟西汀腸溶片的吸收較普通片延長(zhǎng)約2小時(shí)。
·分布：氟西汀與血漿蛋白大量結(jié)合（約95%），分布廣泛（表觀分布容積20~40 l/kg）。服藥數(shù)周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。連續(xù)服藥后的穩(wěn)態(tài)血漿濃度同服藥4~5周時(shí)相似。
·代謝：氟西汀符合有肝臟首過效應(yīng)的非線性藥代動(dòng)力學(xué)方程。服藥后6~8小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。氟西汀主要經(jīng)多態(tài)的CYP2D6酶代謝。氟西汀基本由肝臟代謝，通過去甲化作用生成活性代謝產(chǎn)物去甲氟西?。╠emethylfluoxetine）。
·清除：不論氟西汀還是其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀排泄均很慢。其半衰期：氟西汀短期給藥為1～3天，長(zhǎng)期給藥為4～6天；去甲氟西汀短期、長(zhǎng)期給藥均為4～16天。本品主要（大約60%）經(jīng)腎臟排泄。氟西汀可分泌至母乳。
與一日一次普通制劑相比，一周一次服用氟西汀腸溶制劑所產(chǎn)生的氟西汀和去甲氟西汀血藥峰濃度和谷濃度間的波動(dòng)增加，但血漿藥物濃度不一定能預(yù)測(cè)臨床反應(yīng)。每周一次服用氟西汀腸溶制劑的藥峰濃度在每日20mg一次服用普通制劑產(chǎn)生的平均濃度范圍內(nèi)。周服腸溶制劑產(chǎn)生的平均血藥谷濃度比日服一次20mg普通制劑產(chǎn)生的維持血藥濃度低76%(氟西汀的量)和47%(去甲氟西汀的量)。日服一次劑量和周服一次劑量所產(chǎn)生的平均穩(wěn)態(tài)濃度均與總給藥劑量成比例關(guān)系，周服一次用法產(chǎn)生的平均穩(wěn)態(tài)濃度比日服一次用法產(chǎn)生的平均穩(wěn)態(tài)濃度低約50%。
服用20mg氟西汀片后的次日使用周服腸溶制劑后的最大血藥濃度較連續(xù)服用20mg的最大峰濃度高約1.7倍，平均穩(wěn)態(tài)濃度也有所增加。如連續(xù)每日一次服用20mg后停藥一周，再服用腸溶制劑，則兩者的Cmax相似。
·高危人群
老年人：健康老人和年輕受試者比較，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有改變。
肝功能不全者：肝功能不全（酒精性肝硬化）者中氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增加到7天和12天。需考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率。
腎功能不全者：輕、中、重度（無尿）腎功能不全患者單次服用氟西汀的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和健康志愿者比較無差異。然而，重復(fù)給藥后，可見穩(wěn)態(tài)血漿峰濃度增加。 - 【貯藏】遮光，密閉保存。
- 【包裝】2片/盒，4片/盒
- 【有效期】暫定 24 個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH14202006
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：