- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1:1)
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Tazuobatanna(1：1) - 【成份】本品為頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉（1：1）均勻混合的無(wú)菌粉末。化學(xué)名稱(chēng)：頭孢哌酮鈉為（6R，7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫]甲基]-7-[(R)-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-對(duì)羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。舒巴坦鈉為(2S，5R)-3，3-二甲基-7氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鈉-4，4二氧化物鈉鹽。
- 【性狀】本品為白色或類(lèi)白色的粉末。
- 【適應(yīng)癥】
本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：1.上、下呼吸道感染；2.上、下泌尿道感染；3.腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；4.敗血癥；5.腦膜炎；6.皮膚和軟組織感染；7.骨骼及關(guān)節(jié)感染；8.盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖系統(tǒng)感染。由于頭孢哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，但有時(shí)也需要頭孢哌酮/舒巴坦與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)本品與氨基糖苷類(lèi)抗生素合用時(shí)(參見(jiàn)配伍禁忌及相互作用氨基糖苷類(lèi)抗生素部分)，在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的腎功能(參見(jiàn)用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分)。 - 【用法用量】1.成人用藥：頭孢哌酮/舒巴坦成人每日推薦劑量如下：比例：頭孢哌酮/舒巴坦(克)、頭孢哌酮(克)、舒巴坦(克)，1：1、2.0-4.01.0-2.0、1.0-2.0。上述劑量分等量，每12小時(shí)給藥一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，頭孢哌酮/舒巴坦的每日劑量可增加到8克(1：1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮和舒巴坦各4克)。病情需要時(shí)，接受1：1頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量，所有劑量應(yīng)等分，每12小時(shí)給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量4克。2.肝功能障礙患者的用藥：參見(jiàn)注意事項(xiàng)部分。3.腎功能障礙患者的用藥：腎功能明顯降低的患者(肌酐清除率<30毫升/分鐘)舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為15-30毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為1克(即本品最大劑量2.0克)。分等量，每12小時(shí)注射一次。肌酐清除率<15毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為500毫克(即本品1.0克)，分等量，每12小時(shí)注射一次。遇嚴(yán)重感染，必要時(shí)可單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析后，應(yīng)給予一劑頭孢哌酮/舒巴坦。4.靜脈給藥：1）采用間歇靜脈滴注時(shí)，每瓶頭孢哌酮/舒巴坦用適量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化鈉溶液溶解(見(jiàn)下表)，然后再用上述相同溶液稀釋至50-100毫升供靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)至少30-60分鐘。盡管乳酸鈉林格注射液可作為頭孢哌酮/舒巴坦靜脈注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過(guò)程。2）靜脈推注時(shí)，每瓶頭孢哌酮/舒巴坦應(yīng)按上述方法溶解，靜脈推注時(shí)間至少應(yīng)超過(guò)3分鐘。
- 【不良反應(yīng)】本品一般具有較好的耐受性，偶見(jiàn)稀便，惡心等腸胃不適反應(yīng)，也有一過(guò)性嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少等病例的報(bào)道。
- 【禁忌】對(duì)青霉素或頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】本品不宜用含鈣的注射液如林格氏液直接溶解，否則會(huì)生成乳白色沉淀；也不可用偏酸性液體溶解，因pH低于4.5時(shí)，頭孢哌酮酸可能會(huì)析出。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品在哺乳婦女的乳汁中濃度很低，但妊娠期、哺乳期仍應(yīng)慎用。
- 【兒童用藥】本品可用于兒童，但對(duì)于出生不足6個(gè)月的嬰兒及早產(chǎn)兒所產(chǎn)生的副作用未作深入研究。
- 【老年用藥】在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進(jìn)行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長(zhǎng)，藥物清除減少和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程度高度相關(guān)，而頭孢哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。
- 【藥物相互作用】本品與氨基糖甙類(lèi)抗生素有協(xié)同作用，但二者有配伍禁忌，如需并用，應(yīng)分別溶解稀釋后輸注。
- 【藥理毒理】本復(fù)方的抗菌成分為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過(guò)抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，舒巴坦對(duì)其它細(xì)菌無(wú)抗菌活性，但是舒巴坦對(duì)由β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素免受耐藥菌β-內(nèi)酰胺酶的水解破壞。兩者合用時(shí)，具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株通常對(duì)本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時(shí)更強(qiáng)。本復(fù)方制劑對(duì)所有對(duì)頭孢哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性.體外主要對(duì)以下微生物有活性。革蘭氏陽(yáng)性需氧菌：金黃色葡萄球菌(產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌(A組-溶血性鏈球菌)、無(wú)乳鏈球菌(B組-溶血性鏈球菌)、大多數(shù)溶血性鏈球菌、腸球菌(糞鏈球菌、類(lèi)鏈球菌、堅(jiān)韌鏈球菌)。革蘭氏陰性需氧菌：大腸桿菌、克雷伯桿菌屬(包括肺炎克雷伯桿菌)、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根氏菌、雷氏普羅維登斯菌屬、沙雷菌屬(包括粘質(zhì)沙雷菌)、沙門(mén)菌屬和志賀菌屬、銅綠假單胞菌屬和某些其他假單胞菌屬、醋酸鈣不動(dòng)桿菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌。厭氧微生物：革蘭氏陰性桿菌(包括脆弱擬桿菌屬、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬)、革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬)、革蘭氏陽(yáng)性桿菌(包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬)。毒理研究：目前尚無(wú)本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性(除皮下給藥有部分試驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)頭孢哌酮部分)和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。頭孢哌酮遺傳毒理：體內(nèi)、外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用：人淋巴細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陰性，但在進(jìn)行本品的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。生殖毒性：臨床前安全性研究資料表明，頭孢哌酮在所有測(cè)試劑量下對(duì)青春期前大鼠的睪丸均產(chǎn)生不良反應(yīng)。頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日(約為成人平均劑量的16倍)可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。在劑量為100-1000mg/kg/日范圍內(nèi)，其損害的嚴(yán)重程度與劑量相關(guān)。低劑量可引起精子細(xì)胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗(yàn)并未對(duì)大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。新生大鼠皮下注射頭孢哌酮/舒巴坦，按1：1的比例(300mg/kg/日+300mg/kg/日)用藥1個(gè)月后，可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，并且出現(xiàn)未成熟的小管。由于年幼大鼠睪丸的成熟情況存在很大程度的個(gè)體差異，并且在對(duì)照組中也發(fā)現(xiàn)未成熟的睪丸，因此尚不確定上述現(xiàn)象是否與藥物有關(guān)。給予幼犬超過(guò)成人平均劑量10倍的頭孢哌酮/舒巴坦時(shí)，未發(fā)現(xiàn)上述情況。舒巴坦和頭孢哌酮均可通過(guò)胎盤(pán)屏障，但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測(cè)人體的情況，因此，只有在醫(yī)生認(rèn)為必要時(shí)孕婦才能使用本品。哺乳期用藥只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中。盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能夠進(jìn)入到母乳中，但哺乳期婦女仍應(yīng)慎用。致癌性：尚無(wú)有關(guān)本品長(zhǎng)期應(yīng)用的致癌潛在性研究。舒巴坦遺傳毒理：尚未見(jiàn)有研究報(bào)道。生殖毒理：在給予小鼠，大鼠和兔的劑量達(dá)人用劑量10倍時(shí)，未發(fā)現(xiàn)本品有生育力損傷和對(duì)胎兒的毒性。但是無(wú)充分和嚴(yán)格的孕婦研究資料，動(dòng)物與人的相關(guān)性尚不清。致癌性：尚未見(jiàn)研究報(bào)道。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈注射2.0g頭孢哌酮/舒巴坦(1g頭孢哌酮和1g舒巴坦)5分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度值分別為236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，蛋白結(jié)合率分別為70%-90%和38%，提示舒巴坦分布容積(18.0-27.6L)大于頭孢哌酮的分布容積（10.2-11.3L）。肌肉注射1.5g頭孢哌酮/舒巴坦(1g頭孢哌酮，0.5g舒巴坦)后，舒巴坦和頭孢哌酮在15分鐘至2小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。頭孢哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。對(duì)血腦屏障滲透性較差。本品在體內(nèi)幾乎不被代謝，以原形排出體外。注射頭孢哌酮/舒巴坦后，其中約84%的舒巴坦和25%的頭孢哌酮經(jīng)腎臟排泄，其余的頭孢哌酮大部分經(jīng)膽汁排泄。舒巴坦的平均半衰期約為1小時(shí)，頭孢哌酮平均半衰期約為1.7小時(shí)。血藥濃度與給藥劑量成正比。數(shù)值與已發(fā)表的兩者單獨(dú)使用的數(shù)值一致。有報(bào)道，頭孢哌酮/舒巴坦多劑給藥后兩種組分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)均無(wú)顯著變化，每8-12小時(shí)注射一次時(shí)未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。尚無(wú)證據(jù)表明注射頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑后兩種組分之間存在藥物動(dòng)力學(xué)相互作用。肝功能不全患者用藥：參見(jiàn)注意事項(xiàng)部分。腎功能不全患者用藥：不同程度腎功能障礙患者注射頭孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的藥物總清除率與估計(jì)的肌酐清除率密切相關(guān)。在腎功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明顯延長(zhǎng)(在兩項(xiàng)研究中分別平均為6.9小時(shí)和9.7小時(shí))。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、藥物總清除率和表觀分布容積均發(fā)生了明顯改變。未觀察到頭孢哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)在腎功能衰竭患者中有顯著差異。老年患者用藥：在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進(jìn)行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長(zhǎng)，藥物清除率降低和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程度高度相關(guān)，而頭孢哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。兒童用藥：在兒科患者中進(jìn)行的研究顯示，與成人數(shù)據(jù)相比頭孢哌酮/舒巴坦各成分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯改變。舒巴坦在兒童中的半衰期范圍為0.91至1.42小時(shí)，頭孢哌酮為1.44至1.88小時(shí)。
- 【貯藏】密閉，在涼暗干燥處保存
- 【有效期】24個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：