- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：異福膠囊
英文名稱(chēng)：Rifampin and Isoniazid Capsules - 【成份】本品為復(fù)方制劑，每粒含活性成分利福平0.15g，異煙肼0.075g。
- 【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯橙紅色。
- 【適應(yīng)癥】
本品適用于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的4個(gè)月維持期治療。如骨與關(guān)節(jié)結(jié)核，腸結(jié)核,腎結(jié)核,脊柱結(jié)核,喉結(jié)核,鼻結(jié)核,結(jié)核性腦膜炎,耳結(jié)核,咽結(jié)核,皮膚結(jié)核,肺結(jié)核,結(jié)核,骨結(jié)核,老年人結(jié)核性腦膜炎,泌尿系統(tǒng)結(jié)核,十二指腸結(jié)核等。 - 【規(guī)格】0.25g。
- 【用法用量】成人常用量，口服。1.體重<50kg者一次3粒(利福平0.45g，異煙肼0.225g)。2.體重≥50kg者一次4粒(利福平0.6g，異煙肼0.3g)，一日1次，于飯前30分鐘或飯后2小時(shí)服用，一般療程為4個(gè)月。
- 【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)最為多見(jiàn)，口服本品后可出現(xiàn)畏食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。
2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無(wú)癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營(yíng)養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。
3.變態(tài)反應(yīng)包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎、紫癜、哮喘、過(guò)敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過(guò)敏反應(yīng)。
4.神經(jīng)系統(tǒng)毒性周?chē)窠?jīng)炎多見(jiàn)于慢乙?；?，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動(dòng)脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610～50mg可以預(yù)防或緩解癥狀。其他不良反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見(jiàn)，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。
5.血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。
6.其他如凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、口干、高血壓、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。 - 【禁忌】1.對(duì)異煙肼，利福平及利福霉素類(lèi)抗菌藥過(guò)敏者禁用。
2.肝功能?chē)?yán)重不全，膽道阻塞者和3個(gè)月以?xún)?nèi)孕婦禁用。 - 【注意事項(xiàng)】1.酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。
2.交叉過(guò)敏反應(yīng)對(duì)乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。
3.對(duì)診斷的干擾可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽(yáng)性。干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果。可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽(yáng)性?？筛蓴_利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果?？墒寡耗蛩氐⒀鍓A性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高。用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。
4.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開(kāi)始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
5.異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時(shí)也可引起周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時(shí)口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周?chē)窠?jīng)炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。
6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周?chē)蟆?
7.高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療初期2～3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。
8.肝功能減退的患者需減少劑量，嚴(yán)重腎功能減退者需減量。
9.本品為抗結(jié)核化療繼續(xù)期治療應(yīng)用藥物，一般應(yīng)用4個(gè)月，治療應(yīng)堅(jiān)持到痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)、臨床癥狀獲最大程度改善為止。
10.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。
11.慢乙?；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。
12.服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.利福平和異煙肼都可透過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起畸胎和死胎。人類(lèi)中雖未證實(shí)有問(wèn)題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊。
2.利福平和異煙肼均可通過(guò)乳汁分泌，雖然在人類(lèi)中尚未證實(shí)有問(wèn)題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如果用藥則宜暫停哺乳。 - 【兒童用藥】本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定。
- 【老年用藥】老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。
- 【藥物相互作用】1.飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加，增加本品代謝，需調(diào)整劑量，并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)。
2.對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致利福平血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。
3.本品與乙硫異煙胺，吡嗪酰胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，宜盡量避免。
4.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。
5.與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類(lèi)合用。
6.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素，鹽皮質(zhì)激素)，抗凝藥，氨茶堿，茶堿，氯霉素，氯貝丁酯，環(huán)孢素，維拉帕米(異搏定)，妥卡尼，普羅帕酮，甲氧芐啶，香豆素或茚滿(mǎn)二酮衍生物，口服降血糖藥，促皮質(zhì)素，氨苯砜，洋地黃苷類(lèi)，丙吡胺，奎尼丁等與本品合用時(shí)，由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿(mǎn)二酮類(lèi)合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。
7.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用本品時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。
8.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)，環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
9.與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
10.本品可增加苯妥英在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥英血藥濃度并調(diào)整用量。
11.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
12.本品亦可增加美沙酮，美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
13.丙磺舒可與利福平競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝人，使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。
14.異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周?chē)窠?jīng)炎的發(fā)生。同時(shí)服用維生素B6者，需酌情增加用量。
15.本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。
16.與環(huán)絲氨酸合用時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高工作的患者。
17.本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng);卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝，使具有肝毒性的中間代謝物增加。
18.與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
19.與阿芬太尼合用時(shí)，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用;與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈，動(dòng)作不協(xié)調(diào)，易激惹，失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無(wú)機(jī)氟代謝物的形成。
20.不可與麻黃堿，顛茄同時(shí)服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
21.含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，應(yīng)避免同時(shí)使用，或在口服制酸藥前至少1小時(shí)服用本品。 - 【藥理毒理】本品為抗結(jié)核藥，是利福平和異煙肼的復(fù)方制劑。利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用，對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期作用較弱且慢。兩者合用可以加強(qiáng)抗菌活性，并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。利福平與依賴(lài)于DNA的RNA多聚酶的b亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機(jī)制可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服吸收良好，服藥后1～2小時(shí)異煙肼達(dá)血藥峰濃度（Cmax），1.5～4小時(shí)利福平達(dá)血藥峰濃度（Cmax）。成人一次口服利福平0.6g后血藥峰濃度(Cmax)為7～9mg/L，6個(gè)月至5歲小兒一次口服利福平10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。吸收后分布于全身大部分組織和體液中，可穿過(guò)胎盤(pán)。利福平的蛋白結(jié)合率為80％～91％，異煙肼的蛋白結(jié)合率僅0％～10％。利福平的血消除半衰期(t1/2b)為3～5小時(shí)，多次給藥后有所縮短，為2～3小時(shí)；快乙?；弋悷熾碌难胨テ?t1/2b)為0.5～1.6小時(shí)，慢乙?；弋悷熾碌难胨テ?t1/2b)為2～5小時(shí)。在肝臟中經(jīng)自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙?；?，利福平的代謝物去乙酰利福平具有抗菌活性，而異煙肼的代謝物無(wú)抗菌活性。利福平主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙?；钚源x物則無(wú)腸肝循環(huán)，60％～65％的給藥量經(jīng)糞便排出，6％～15%的藥物以原形、15％為活性代謝物經(jīng)尿排出，7％則以無(wú)活性的3-甲酰衍生物排出，亦可經(jīng)乳汁排出；異煙肼70%的給藥量在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排泄，大部分為無(wú)活性代謝物，快乙?；?3%以乙?；蛷哪蛑信懦觯阴；邽?3%，也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。相當(dāng)量的異煙肼可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。正常志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，本品的二種組分無(wú)論是以各自劑量同時(shí)服用還是以復(fù)合劑型服用，其生物利用度相仿。
- 【貯藏】密封保存。
- 【有效期】24個(gè)月。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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