- 【藥品名稱】
通用名稱：利培酮膠囊
英文名稱：Risperidone Capsules
漢語(yǔ)拼音：Lipeitong Jiaonang - 【成份】本品主要成份為利培酮。
- 【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
- 【適應(yīng)癥】
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 - 【規(guī)格】1mg
- 【用法用量】由使用其它抗精神病藥改用本品者：開始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是抗精神病藥的長(zhǎng)效注射劑，則在原定下一次注射時(shí)開始使用本品替換該藥治療。對(duì)已用的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續(xù)使用則應(yīng)定期地進(jìn)行再評(píng)定。 成人：每日1次或每日2次。 推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。 為期1-2年的臨床試驗(yàn)表明利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為2-8mg/天，同時(shí)也證實(shí)了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗(yàn)中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。 臨床醫(yī)師應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估以確定用適當(dāng)劑量進(jìn)行維持治療的必要性。 不管采用何種給藥方式，對(duì)某些患者應(yīng)進(jìn)行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時(shí)間一般不少于一周；調(diào)整時(shí)，推薦增減劑量幅度以1-2mg的小劑量進(jìn)行。 利培酮的最大有效劑量范圍為每日4-8mg，但一日二次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。由于對(duì)劑量大于每日16mg的安全性尚未評(píng)價(jià)，因此每日用藥劑量不應(yīng)超過16mg。 在需要加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可加用苯二氮類藥物。 老年人：建議起始劑量為每日二次，每次0.5mg。根據(jù)個(gè)體需要，劑量逐加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調(diào)整間隔不應(yīng)少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。在獲得更多經(jīng)驗(yàn)前，老年人應(yīng)慎用利培酮。 腎病和肝病患者：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg。根據(jù)個(gè)體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。這些患者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，用藥應(yīng)慎重。
- 【不良反應(yīng)】⒈與服用本品有關(guān)的常見不良反應(yīng)是：失眠、焦慮、激越、頭痛、口干。
⒉較少見的不良反應(yīng)是：嗜睡、疲勞、注意力下降，便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他過敏反應(yīng)。
⒊可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張、震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能和急性張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。
⒋偶爾會(huì)出現(xiàn)（體位性）低血壓、（反射性）心動(dòng)過速或高血壓的癥狀。
⒌會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫和肝酶水平升高的現(xiàn)象。
⒍在國(guó)外臨床研究中，報(bào)道了利培酮片治療具有癡呆相關(guān)精神癥狀的老年患者（平均年齡85歲）的腦血管不良事件，如中風(fēng)、短暫性腦缺血的發(fā)作，包括死亡事件的發(fā)生率顯著高于安慰劑。
⒎具有癡呆相關(guān)精神癥狀的老年患者在使用本品時(shí)可能出現(xiàn)腦血管不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大，需注意。
⒏偶爾會(huì)由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)（SIADH）引發(fā)水中毒。
⒐會(huì)引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關(guān)癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。
⒑偶見遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、惡性綜合征、體溫失調(diào)以及癲癇發(fā)作。
⒒有輕度中性粒細(xì)胞和/或血小板計(jì)數(shù)下降的個(gè)例報(bào)道。 - 【禁忌】已知對(duì)本品成分過敏的患者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】⒈患有心血管疾病的人（如心衰、心肌梗死、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變）應(yīng)慎用，小兒劑量開始并應(yīng)逐漸加大劑量（見【用法用量】）。
⒉由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時(shí)會(huì)發(fā)生（體位性）低血壓，此時(shí)則應(yīng)考慮減量。
⒊同其他具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的不隨意運(yùn)動(dòng)，主要見于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥。
⒋已有報(bào)道指出，服用經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征，其特征為高熱、顫抖、意識(shí)改變和肌酸磷酸酶水平升高。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
⒌患有帕金森氏綜合征的病人應(yīng)慎用本品，因?yàn)樵诶碚撋显撍帟?huì)引起此病的惡化。
⒍經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人應(yīng)慎用本品。
⒎服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多，以免發(fā)胖。
⒏鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其他作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重。
⒐本品對(duì)需要警覺性的活動(dòng)有影響。因此，在了解到患者對(duì)該藥的敏感性前，建議患者不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：利培酮對(duì)生殖無直接的毒性，也無致畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險(xiǎn)，懷孕婦女仍不應(yīng)服用本品。
本品是否會(huì)經(jīng)人體乳汁排泄尚不清楚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：利培酮和9-羥基利培酮會(huì)經(jīng)動(dòng)物乳汁排出。因此，服用本品的婦女不應(yīng)哺乳。 - 【兒童用藥】對(duì)于15歲以下兒童目前尚缺乏足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。
- 【老年用藥】建議起始劑量為一日0.5mg或更低，根據(jù)個(gè)體需要，劑量逐漸加大到一日2次，一次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。在獲得更多的經(jīng)驗(yàn)前，老年人加量過程中應(yīng)慎重。
- 【藥物相互作用】⒈本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效劑的作用。
⒉酰胺咪嗪及其它的肝酶誘導(dǎo)劑會(huì)降低本品活性成分的血漿濃度，一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)重新確定使用本品的劑量，必要時(shí)可減量。
⒊酚噻嗪、三環(huán)抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會(huì)增加本品的血藥濃度，但不增加抗精神病活性成分的血藥濃度。
⒋當(dāng)和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時(shí)，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。 - 【藥物過量】一般來說，所報(bào)道的過量時(shí)的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮(zhèn)靜，心動(dòng)過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有一例同時(shí)患有低鉀癥的患者服用了360mg的本品，結(jié)果出現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng)。
急性過量時(shí)，應(yīng)使用多種措施進(jìn)行解救。建立并維持一個(gè)暢通的氣道、確保足夠的氧氣和良好的換氣，洗胃（若患者意識(shí)喪失應(yīng)插管進(jìn)行）后應(yīng)再服用活性炭和輕瀉劑，并應(yīng)立即進(jìn)行心血管系統(tǒng)監(jiān)測(cè)，其中包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。
本品無特異的拮抗劑。因此，應(yīng)采用正確的支持療法。對(duì)低血壓及循環(huán)衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經(jīng)藥等適當(dāng)措施加以糾正。
出現(xiàn)嚴(yán)重的錐體外系癥狀時(shí)，則應(yīng)給予抗膽堿藥，在病人恢復(fù)前應(yīng)持續(xù)進(jìn)行密切的醫(yī)療監(jiān)測(cè)及監(jiān)護(hù)。 - 【藥理毒理】【藥理作用】
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對(duì)5HT2受體、D2 受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對(duì)其他受體亦有拮抗作用，但較弱。
對(duì)5HT1C，5HT1D 和5HT1A 有低到中度的親和力，對(duì)D1 及氟哌丁苯敏感的ó受體親和力弱，對(duì)M受體或β1 及β2 受體沒有親和作用。
利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清楚。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對(duì)D2 受體及5HT2 受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對(duì)D2 及5HT2 以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。
【毒理研究】
1、遺傳毒性：
Ames逆向突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞畸變?cè)囼?yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞或中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。
2、生殖毒性：
在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16～5mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的0.1～3倍）降低交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥物處理的Ⅰ段試驗(yàn)中未觀察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中，利培酮?jiǎng)┝繛?.31～5mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的0.6～10倍）時(shí)，精子活力及濃度下降，相同劑量下血清睪酮水平劑量相關(guān)性降低。停藥后，血清睪酮水平及精子參數(shù)可部分恢復(fù)，但仍處于低水平。大鼠或犬均沒有觀察到無影響劑量。
在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進(jìn)行了利培酮?jiǎng)┝糠謩e為0.63到10mg/kg～0.31到5mg/kg（以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.6～6倍和0.4～6倍）的致畸作用研究。與對(duì)照組比較，未觀察到畸形發(fā)生率增加。劑量在0.16～5mg/kg（以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.1～3倍）時(shí)，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對(duì)胎仔或幼仔的直接作用，還是對(duì)母鼠的影響造成。
沒有觀察到引發(fā)大鼠幼仔死亡率增加的無影響劑量。一項(xiàng)Ⅲ段研究中，2.5mg/kg（以mg/m2計(jì)，人最大推薦劑量的1.5倍）時(shí)，大鼠幼仔死產(chǎn)增加。在一項(xiàng)大鼠交叉撫養(yǎng)研究中，對(duì)胎仔或幼仔的毒性作用表現(xiàn)為出生時(shí)活幼仔數(shù)減少、死幼仔數(shù)增加、與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生體重降低。此外，還有與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生第一天死亡增加，無論幼仔是否交叉撫養(yǎng)。利培酮對(duì)母體行為可能有損害，由對(duì)照動(dòng)物生產(chǎn)而由給藥母鼠撫養(yǎng)幼仔的體重增加量和生存率降低（哺乳第1～4天）。這些作用均在5mg/kg（以mg/m2計(jì)，人最大推薦劑量的3倍）劑量組中觀察到。
利培酮可通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)至大鼠幼仔體內(nèi)。動(dòng)物研究顯示，利培酮可經(jīng)乳汁分泌。
3、癌性：
小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg（小鼠以mg/kg計(jì)，分別為人最大推薦劑量的2.4、9.4、37.5倍，大鼠以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.4、1.5、6倍），給藥周期分別為18個(gè)月和25個(gè)月。雄性小鼠未達(dá)最大耐受劑量。結(jié)果顯示，垂體腺瘤、內(nèi)分泌性胰腺腺瘤（endocrinepancreasadenomas）和乳腺腺癌出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加?？咕癫∷幬锟墒箛X類動(dòng)物催乳素水平長(zhǎng)期升高。在利培酮致癌性試驗(yàn)中沒有測(cè)定催乳素水平，但在亞慢性毒性研究中的測(cè)定結(jié)果顯示，與致癌性試驗(yàn)中相同的利培酮?jiǎng)┝靠墒剐∈蠛痛笫蟮拇呷樗厮缴?到6倍。其它抗精神病藥物長(zhǎng)期給藥時(shí)，在嚙齒類中發(fā)現(xiàn)乳腺、垂體及胰腺腫瘤發(fā)生增加，并認(rèn)為是由催乳素介導(dǎo)。在嚙齒類上催乳素介導(dǎo)的內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與人用風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】利培酮經(jīng)口服后可完全吸收，并在1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響，在體內(nèi)，利培酮部分代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。本品在體內(nèi)可迅速分布，利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為88%，9-羥基利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為77%。
該藥的消除半衰期為3小時(shí)左右，抗精神病有效成分的消除半衰期均為24小時(shí)。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達(dá)到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過4～5天達(dá)到9-羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)。
用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排泄，經(jīng)尿液排泄的部分中，35%～45%為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高，清除速度較慢。 - 【貯藏】密封保存.
- 【包裝】鋁塑泡罩包裝， 每板10粒，每盒2板 每板10粒,每盒3板。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）（YBH10752006）
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：