- 【藥品名稱】
通用名稱：利培酮片
商品名稱： 維 思 通
英文名稱： Risperidone Tablets
漢語拼音：Lipeitong Pian - 【成份】利 培 酮
- 【性狀】 1mg 利 培 酮 片 為 白 色 薄 膜 衣 片， 除 去 包 衣 后 呈 白 色；
2mg 利 培 酮 片 為 淡 橙 色 薄 膜 衣 片， 除 去 包 衣 后 呈 白 色。 - 【適應(yīng)癥】
用 于 治 療 急 性 和 慢 性 精 神 分 裂 癥 以 及 其 它 各 種 精 神 病 性 狀 態(tài) 的 明 顯 的
陽 性 癥 狀（ 如 幻 覺、 妄 想、 思 維 紊 亂、 敵 視、 懷 疑） 和 明 顯 的 陰 性 癥 狀（ 如 反應(yīng) 遲 鈍、 情 緒 淡 漠 及 社 交 淡 漠、 少 語）。 也 可 減 輕 與 精 神 分 裂 癥 有 關(guān) 的 情 感癥 狀（ 如： 抑 郁、 負(fù) 罪 感、 焦 慮）。對(duì) 于 急 性 期 治 療 有 效 的 患 者， 在 維 持 期 治療 中， 本 品 可 繼 續(xù) 發(fā) 揮 其 臨 床 療 效。 - 【規(guī)格】1mg；2mg
- 【用法用量】由 使 用 其 它 抗 精 神 病 藥 改 用 本 品 者： 開 始 使 用 時(shí)， 應(yīng) 漸 停 原 先 使 用 的 抗
精 神 病 藥。 若 病 人 原 來 使 用 的 是 長 效 抗 精 神 病 藥， 則 可 用 本 品 治 療 來 替 代 下一 療 程 的 用 藥。 已 用 的 抗 帕 金 森 氏 綜 合 征 的 藥 是 否 需 要 繼 續(xù) 則 應(yīng) 定 期 地 進(jìn) 行重 新 評(píng) 定。
成 人： 每 日 1 次 或 每 日 2 次。 起 始 劑 量 1 mg， 在 1 周 左 右 的 時(shí) 間 內(nèi) 逐 漸 將
劑 量 加 大 到 每 日 2～4 mg， 第 2 周 內(nèi) 可 逐 漸 加 量 到 每 日 4～6 mg。 此 后， 可 維 持此 劑 量 不 變， 或 根 據(jù) 個(gè) 人 情 況 進(jìn) 一 步 調(diào) 整。 一 般 情 況 下， 最 適 劑 量 為 每 日 2～6mg。 每 日 劑 量 一 般 不 超 過 10 mg。
腎 病 和 肝 病 患 者： 建 議 起 始 劑 量 為 每 日 2 次， 每 次 0.5mg。 根 據(jù) 個(gè) 體 需
要， 劑 量 可 逐 漸 加 大 到 每 日 2 次， 每 次 1～2 mg。 - 【不良反應(yīng)】廣泛的臨床使用經(jīng)驗(yàn)（包括長療程應(yīng)用）顯示，本品耐受性良好。在許多病例中，很難將其不良事件與基礎(chǔ)疾病的癥狀相區(qū)別。在本品的使用中報(bào)告的不良事件如下：
1. 常 見 不 良 反 應(yīng) 是： 失 眠、 焦 慮、 激 越、 頭 痛。兒童與青少年鎮(zhèn)靜反應(yīng)多于成人，但均為輕度及一過性的。
2. 較 少 見 或 罕 見 的 不 良 反 應(yīng) 有： 思 睡、 疲 勞、 頭 暈、 注意 力 下 降， 便 秘、 消化 不 良、 惡 心/ 嘔 吐、 腹 痛、 視 物 模 糊、 陰 莖 異 常 勃 起、 勃 起 困 難、 射 精 無力、 性 淡 漠、 尿 失 禁、 鼻 炎、 皮 疹 以 及 其 它 過 敏 反 應(yīng)。
3. 與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀。但在一些病例中也出現(xiàn)過以下錐體外系癥狀 ， 如：震 顫、 僵 直、 流 涎、 運(yùn) 動(dòng) 遲 緩、 靜 坐 不 能、 急 性 肌 張 力障 礙。 通 過 降 低 劑 量 或 給 予 抗 帕 金 森 氏 癥的 藥 物 可 消 除。偶 見 遲 發(fā) 性 運(yùn) 動(dòng)障 礙。
4. 偶 爾 出 現(xiàn)（ 體 位 性） 低 血 壓、（ 反 射 性） 心 動(dòng) 過 速 或 高 血 壓 的 癥 狀。
5. 和傳統(tǒng)抗精神病藥物一樣，在精神病患者中偶有下述報(bào)道：由 于 煩 渴 或 抗 利 尿 激 素分 泌 失 調(diào)綜合征（SIADH） 引 起 的 水 中 毒、運(yùn)動(dòng)遲緩、與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征、體溫失調(diào)和抽搐。
6. 和傳統(tǒng)抗精神病藥物一樣，可能引 起與劑量相關(guān)的 血 漿催 乳 素 水平 的 增 加。催 乳 素水平 增 加 的 癥 狀 為： 溢 乳、 男 子 女 性 型 乳 房、 月 經(jīng) 失 調(diào)、 閉 經(jīng)。
7. 曾有 體 重 增 加、 水 腫 和 肝 酶 水 平 升 高 的 報(bào)告。
8. 偶 見惡 性 綜 合 征、 體 溫 失 調(diào) 以 及 抽 搐 發(fā) 作。
9. 曾有腦血管方面不良事件（包括腦血管意外和暫時(shí)性局部缺血發(fā)作）的報(bào)告。
10. 有中 性 粒 細(xì) 胞 和/ 或 血 小 板 計(jì) 數(shù) 下 降 的 個(gè) 例 報(bào) 告。
11. 罕見高血糖及糖尿病患者病情加重的報(bào)告。 - 【禁忌】已 知 對(duì) 本 品 過 敏 的 患 者 禁 用。
- 【注意事項(xiàng)】1. 由 于 本 品 具 有 α 受 體 阻 斷 作 用， 因 此在用藥初期時(shí)，有 可 能 會(huì) 發(fā) 生（ 體 位 性）低 血 壓。對(duì)于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、血容量降低或腦血管疾病) 應(yīng)慎用本品 ，劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加（見用法用量），如發(fā)生血壓過低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。
2. 同 其 它 所 有 具 有 多 巴 胺 受 體 拮 抗 劑 性 質(zhì) 的 藥 物 相 似，本品也可能 引 起 遲 發(fā)性 運(yùn) 動(dòng) 障 礙， 其 特 征 為 有 節(jié) 律 的非自主 運(yùn) 動(dòng)， 主 要 見 于 舌 及 面 部。有報(bào)道表
明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與同類藥物相比本品引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較低。 如 果 出 現(xiàn) 遲 發(fā) 性 運(yùn) 動(dòng) 障 礙的癥狀， 可 考 慮 暫 停 使 用 所 有 的 抗 精 神
病 藥。
3. 已 有 報(bào) 道 指 出， 服 用 傳統(tǒng) 的 抗 精 神 病 藥 會(huì) 出 現(xiàn) 惡 性 綜合征， 其 特 征 為 高熱、 肌 肉 僵 直、 顫 抖、 意 識(shí)障礙和 肌 酸 磷 酸 激 酶 水 平 升 高。 此 時(shí) 應(yīng) 停 用 包 括本 品 在 內(nèi) 的 所 有 抗 精 神 病 藥 物。
4. 對(duì)于老年患者、肝病患者、腎病患者或癡呆患者推薦的特殊劑量，參見[用法用量]部分。
5. 由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對(duì) Lewy body 性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，因此醫(yī)生在處方時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
6. 在一項(xiàng)對(duì)老年癡呆患者（年齡范圍 73-97 歲；平均年齡 85 歲）進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)于腦血管方面不良事件（包括腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率，維思通組高于安慰劑組。
7. 傳統(tǒng)的 抗 精 神 病 藥 會(huì) 降 低 癲 癇 的 發(fā) 作 閾 值， 故癲 癇 患者 應(yīng) 慎 用 本 品。
8. 服 用 本 品 的 患 者 應(yīng) 避 免 進(jìn) 食 過 多， 以 免體重增加。
9. 本 品 對(duì) 需 要 警 覺 性 的 活 動(dòng) 有 所 影 響。 因 此， 在 了 解 到 患 者 對(duì) 該 藥 的 敏 感 性前， 建 議 患 者在治療期間 不 應(yīng) 駕 駛 汽 車 或 操 作 機(jī) 器。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷 孕 婦 女 服 用 本 品 是 否 安 全 尚 不 明 確。 動(dòng) 物 試 驗(yàn) 表 明： 利 培 酮 對(duì) 生 殖 無
直 接 的 毒 性， 只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經(jīng)介導(dǎo)的作用。本品 無 致 畸 作 用。對(duì)于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。
動(dòng) 物 試 驗(yàn) 表 明， 利 培 酮 和 9－ 羥 基 利 培 酮 會(huì) 經(jīng) 動(dòng) 物 乳 汁 排 出。同時(shí)，人體試 驗(yàn)也已證明本品會(huì)經(jīng)母乳排出， 因 此， 服 用 本 品 的 婦 女 不 應(yīng) 哺 乳。 - 【兒童用藥】對(duì)于精神分裂癥， 目 前 尚 缺 乏 15 歲 以 下 兒 童的足 夠 的 臨 床 經(jīng) 驗(yàn)。
對(duì)于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏 5 歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。 - 【老年用藥】建 議 起 始 劑 量 為每次 0.5mg、 每日 2 次、，劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增加的幅度為每次 0.5mg、每日 2 次，直至一 次 1－2mg、每日 2 次。
老年人對(duì)利培酮的耐受性良好。 - 【藥物相互作用】1. 尚未系統(tǒng)評(píng)估本品與其它藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)，鑒 于 本 品 對(duì) 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 的 作 用， 在
與 其 它 作 用 于 中 樞系統(tǒng) 的 藥 物 合 用 時(shí) 應(yīng) 慎 重。2. 本 品 可 拮 抗 左 旋 多 巴 及 其 它 多 巴 胺激動(dòng)劑 的 作 用。
3. 卡馬西平及 其 它 的 肝 酶 誘 導(dǎo) 劑 會(huì) 降 低 本 品 活 性 成 份 的 血 漿 濃 度， 一 旦 停 止使 用卡馬西平或 其 它 肝 酶 誘 導(dǎo) 劑， 則 應(yīng) 重 新 確 定 使 用 本 品 的 劑 量， 必 要 時(shí) 可減 量。
4. 酚 噻 嗪類抗精神病藥、 三 環(huán) 抗 抑 郁 藥 和 一 些 β－ 阻 斷 劑 會(huì) 增 加 本 品 的 血 藥 濃度， 但 不 增 加 其 抗 精 神 病 活 性 成 份 的 血 藥 濃 度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對(duì)其抗精神病活性成份的影響很小。氟西汀和帕羅西?。–YP 2D6 抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對(duì)其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當(dāng)開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。紅霉素（CYP 3A4 抑制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和 donezepil 利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
5. 當(dāng) 和 其 它 高 度 蛋 白 結(jié) 合 的 藥 物 一 起 服 用 時(shí)， 不 存 在 有 臨 床 意 義 的 血 漿 蛋 白 的 相 互 置 換。
6. 本品對(duì)鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
7. 食物不影響本品的吸收。 - 【藥物過量】出現(xiàn)急 性 過 量癥狀 時(shí)，應(yīng)考慮是否有其它藥物合用引起的因素。
一 般 來 說， 所 報(bào) 道 的 過 量 時(shí) 的 癥 狀 和 體 征 均 為 其 藥 理 作 用 的 延 伸 所 致，
包 括 嗜 睡 和 鎮(zhèn) 靜、 心 動(dòng) 過 速 和 低 血 壓、 以 及 錐 體 外 系 癥 狀。 曾 有 患 者 過量 服用本 品 達(dá) 360mg 的報(bào)告， 現(xiàn)有證據(jù)表明，本品安全范圍很寬。藥物過量時(shí)，罕見 QT 間 期
延 長的報(bào)告。
過量解救時(shí)，應(yīng)維 持 氣 道 的 通 暢 ， 確 保 足 夠 的 氧 氣 和 良 好 的通氣，且應(yīng)考慮洗 胃（ 若 患 者 意 識(shí) 喪 失 應(yīng) 插 管 進(jìn) 行） 及 給予 活 性 炭 和 輕 瀉 劑， 并 應(yīng) 立 即 進(jìn) 行心 血 管 監(jiān) 測(cè)， 其 中 包 括 連 續(xù) 的 心 電 圖 監(jiān) 測(cè)， 以 發(fā) 現(xiàn) 可 能 出 現(xiàn) 的 心 律 失 常。 本品 無 特 定的 解救藥 。 因 此， 應(yīng) 采 用適當(dāng)?shù)?支 持 療 法。 對(duì) 低 血 壓 及 循 環(huán) 衰 竭 可 采用 靜 脈 輸 液， 或 給 予 擬 交 感 神 經(jīng) 藥 等 適 當(dāng) 措 施 加 以 糾 正。 一旦出 現(xiàn) 嚴(yán) 重 的 錐體 外 系 癥 狀 時(shí)， 則 應(yīng) 給 予 抗 膽 堿 藥， 在 病 人 恢 復(fù) 前 應(yīng) 持 續(xù) 進(jìn) 行 密 切 的 醫(yī) 療 監(jiān)測(cè) 及 監(jiān) 護(hù)。 - 【藥理毒理】1．藥 理 作 用
本 品 為 苯 并 異 噁 唑 衍 生 物， 是 新 一 代 的 抗 精 神 病 藥。 其 活 性 成 份 利 培 酮
是 一 種 具 有 獨(dú) 特 性 質(zhì) 的 選 擇 性 單 胺 拮 抗 劑， 它 與 5－HT2 (5－ 羥 色 胺) 受 體 和 多 巴 胺 D2 受 體 有 很 高 的 親 和 力。 利 培 酮 也 能 與 α1－ 腎 上 腺 素 受 體 結(jié) 合， 并 且 以 較 低 的 親 和 力 與 H1－ 組 胺 受 體 和 α2－ 腎 上 腺 素 受 體 結(jié) 合。 利 培 酮 不 與 膽 堿 能受 體 結(jié) 合。 利 培 酮 是 強(qiáng) 有 力 的 D2 拮 抗 劑， 可 以 改 善 精 神 分 裂 癥 的 陽 性 癥 狀，但 它 引 起 的 運(yùn) 動(dòng) 功 能 抑 制以 及 強(qiáng) 直 性 昏 厥 都 要 比 經(jīng) 典 的 抗 精 神 病 藥 少。 對(duì) 中樞 系 統(tǒng) 的 5－ 羥 色 胺 和 多 巴 胺 拮 抗 作 用 的 平 衡 可 以 減 少 發(fā) 生 錐 體 外 系 副 作 用的 可 能， 并 將 其 治 療 作 用 擴(kuò) 展 到 精 神 分 裂 癥 的 陰 性 癥 狀 和 情 感 癥 狀。
2．毒 理 研 究
急 性 毒 理：口 服 給 藥 的 LD50：小 鼠 (雄) 82.1mg/Kg；(雌) 63.1mg/Kg。大 鼠 (雄) 113mg/Kg；(雌) 56.6mg/Kg。 狗 (雄、雌)18.3mg/Kg。
長 期 毒 理：大 鼠 12 個(gè) 月 口 服 長 期 毒 理 研 究 顯 示，利 培 酮 耐 受 性 良 好，唯 一 觀 察 到 的效 應(yīng)（生 殖 道 和 乳 腺 的 改 變）為 催 乳 素 介 導(dǎo) 的 變 化，考 慮 與 抗 精 神 病 藥 物 的 多巴 胺－D2 受 體 拮 抗 特 性 有 關(guān)。在 狗 為 期 12 個(gè) 月 的 管 飼 給 藥 的 研 究 中，顯 示 利 培酮 的 非 毒 性 劑 量 為 0.31mg/Kg。
生 殖 毒 性：大 鼠 的 生 殖 毒 理 研 究 結(jié) 果 顯 示 利 培 酮 在 任 何 試 驗(yàn) 劑 量 下 均 無 致 畸 作 用和 胚 胎 毒 性。
致 突 變 效 應(yīng)：研 究 表 明 利 培 酮 無 致 突 變 的 潛 在 風(fēng) 險(xiǎn)。
致 癌 試 驗(yàn)：在 致 癌 性 方 面 的 研 究 顯 示，利 培 酮 在 嚙 齒 類 動(dòng) 物 中 可 能 強(qiáng) 化 催 乳 素 介 導(dǎo)的 致 腫 瘤 作 用。相 似 的 由 催 乳 素 介 導(dǎo) 的 效 應(yīng) 同 樣 見 于 其 它 多 巴 胺－D2 拮 抗劑 。已 證 實(shí) 該 發(fā) 現(xiàn) 的 臨 床 意 義 不 大。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】利 培 酮 經(jīng) 口 服 后 可 被 完 全 吸 收， 并 在 1～2 小 時(shí) 內(nèi) 達(dá) 到 血 藥 濃 度 峰 值， 其
吸 收 不 受 食 物 影 響。本 品 在 體 內(nèi) 可 迅 速 分 布， 分 布 容 積 為 1-2 L/Kg。 在 血 漿中， 利 培 酮 與 白 蛋 白 及 α1 酸 糖 蛋 白 相 結(jié) 合，利 培 酮 的 血 漿 蛋 白 結(jié) 合 率 為 88％，9- 羥 基 利 培 酮 的 血 漿 蛋 白 結(jié) 合 率 為 77％。 在 體 內(nèi)， 利 培 酮經(jīng) CYP 2D6 代 謝 成 9－羥 基 利 培 酮， 后 者 與 利 培 酮 有 相 似 的 藥 理 作 用。 利 培 酮 與 9- 羥 基 利 培 酮 共 同構(gòu) 成 本 品 抗 精 神 病 有 效 成 份， 利 培 酮 在 體 內(nèi) 的 另 外 一 個(gè) 代 謝 途 徑 為 N- 脫 烴 作用。利培酮 的 消 除 半 衰 期 為 3 小 時(shí) 左 右， 9- 羥 基 利 培 酮及其它活性代謝物 消 除 半 衰期 均 為 24 小 時(shí)。 大 多 數(shù) 病 人 在 1 天 內(nèi) 達(dá) 到 利 培 酮 的 穩(wěn) 態(tài)， 經(jīng) 過 4～5 天 達(dá) 到 9- 羥基 利 培 酮 的 穩(wěn) 態(tài)， 在 治 療 劑 量 范 圍 內(nèi)， 利 培 酮 的 血 藥 濃 度 與 給 藥 劑 量 成 正比。 用 藥 一 周 后，70％ 的 藥 物 經(jīng) 尿 液 排 泄，14％ 的 藥 物 經(jīng) 糞 便 排 出， 經(jīng) 尿 排 泄的 部 分 中，35～45％ 為 利 培 酮 和 9- 羥 基 利 培 酮， 其 余 為 非 活 性 代 謝 物。 一 項(xiàng) 單劑 量 研 究 顯 示，老 年 患 者 和 腎 功 能 不 全 患 者 的 利 培 酮 血 漿 濃 度 較 高， 清 除 速度 較 慢； 利 培 酮 血 漿 濃 度 在 肝 功 能 不 全 患 者 中 正 常。 利 培 酮、9- 羥 基 利 培 酮及 其 它 活 性 代 謝 物 在 兒 童 體 內(nèi) 的 藥 代 動(dòng) 力 學(xué) 與 成 人 相 似。 - 【貯藏】15～30℃密 封 保 存。
- 【包裝】鋁 塑 板 包 裝，20 片/ 盒
- 【有效期】36個(gè)月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：