- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：非諾貝特微粉顆粒
商品名稱(chēng)：可立清 - 【成份】本品主要成份為非諾貝特。
- 【性狀】本品為白色或類(lèi)白色顆粒。
- 【適應(yīng)癥】
本品用于治療成人飲食控制療法效果本品為白色或類(lèi)白色顆粒。不理想的高膽固醇血癥（血中膽固醇水平異常增加和/或高甘油三酯血癥（血中甘油三酯即脂肪水平異常增高））。特別是飲食控制后血中膽固醇仍持續(xù)升高,或是有其他并發(fā)的危險(xiǎn)因素時(shí)。在服藥過(guò)程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前,尚無(wú)長(zhǎng)期臨床對(duì)照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級(jí)和二級(jí)預(yù)防方面的有效性。 - 【規(guī)格】67mg
- 【用法用量】在使用非諾貝特微粉顆粒治療前,病人應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕抵嬍?且在治療期間也應(yīng)堅(jiān)持降脂飲食。非諾貝特微粉顆粒應(yīng)與食物同服,以?xún)?yōu)化藥物的生物利用度。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的成年患者的起始劑量為200mg/天。高甘油三酯血癥成年患者的治療,非諾貝特微粉顆粒的起始劑量為67~200mg/天。應(yīng)根據(jù)病人對(duì)給藥的反應(yīng)進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整,按照4至8周的間隔測(cè)定血脂,如有必要,調(diào)整劑量。最大劑量為200mg/天。腎功能不全患者非諾貝特微粉顆粒的治療的起始劑量為67mg/天,僅在此劑量下對(duì)腎功能和血脂水平的作用進(jìn)行評(píng)估后才能增加劑量。對(duì)于老年患者,其起始劑量也應(yīng)為67mg/天。應(yīng)定期測(cè)定血脂水平,如果血脂顯著下降、低于目標(biāo)范圍,應(yīng)考慮降低非諾貝特微粉顆粒的劑量。
- 【不良反應(yīng)】與其他貝特類(lèi)藥物合用時(shí),有報(bào)道出現(xiàn)過(guò)肌肉功能失調(diào)（彌散性疼痛,觸痛感,肌無(wú)力）和少見(jiàn)的嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥。這些不良反應(yīng)在停藥后大多可逆轉(zhuǎn)。如果感到肌肉疼痛,疼痛肌肉敏感,肌肉無(wú)力,立即與醫(yī)生取得聯(lián)系,因?yàn)橛袝r(shí)肌肉問(wèn)題是很?chē)?yán)重的。其它較少發(fā)生,中等程度的不良反應(yīng)也有報(bào)道：胃或腸道消化功能失調(diào),如消化不良。轉(zhuǎn)氨酶升高。有報(bào)道偶見(jiàn)過(guò)敏性皮膚反應(yīng),如皮疹,瘙癢,蕁麻疹,或光敏反應(yīng),在一些病例中即使停藥幾個(gè)月,當(dāng)皮膚暴露于陽(yáng)光或人工紫外線(xiàn)后,仍會(huì)出現(xiàn)紅斑,丘疹,花斑疹和濕疹。目前尚無(wú)長(zhǎng)期對(duì)比研究對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行全面評(píng)估,尤其是患膽結(jié)合石的危險(xiǎn)性。
- 【禁忌】在下列情況中，此藥物禁止使用：對(duì)非諾貝特過(guò)敏者禁用。肝功能不全者。腎功能不全者。已知在治療過(guò)程中使用非諾貝特或與之結(jié)構(gòu)相似的藥物，尤其是酮洛芬時(shí)，會(huì)出現(xiàn)光毒性或光敏反應(yīng)。與其它貝特類(lèi)藥物合用。兒童禁用。該藥通常不建議與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用，在哺乳期也不應(yīng)使用。
- 【注意事項(xiàng)】警告已有報(bào)道貝特類(lèi)藥物可以引起與肌肉有關(guān)的不良反應(yīng)，包括較少發(fā)生的橫紋肌溶解。這種情況常發(fā)生在低血漿白蛋白時(shí)。在任何病人中出現(xiàn)與肌肉有關(guān)的癥狀都應(yīng)考慮，包括彌散性肌肉痛，肌肉觸痛，以及肌源性CPK大量增加（超過(guò)正常濃度5倍以上），在此情況下，應(yīng)立即停止用藥。另外，發(fā)生肌肉不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性在與HMG-CoA還原酶抑制劑或其他貝特類(lèi)藥物合用后會(huì)增加。使用注意事項(xiàng)如果在服用幾個(gè)月（3-6個(gè)月）后，血脂未得到有效的改善，應(yīng)考慮補(bǔ)充治療或采用其他方法治療。服用本品不能做為飲食控制的替代療法，繼續(xù)飲食控制仍是必要的，需定期進(jìn)行常規(guī)血液檢查。一些病人可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，通常為一過(guò)性的。就目前所知，這些似乎表明：在治療的最初12個(gè)月，每隔3個(gè)月全面檢查轉(zhuǎn)氨酶濃度。當(dāng)ASAT和ALAT升高至正常值的3倍以上時(shí)，應(yīng)停止治療。在與口服抗凝劑合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶的濃度，以INR表示。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕期動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示未見(jiàn)有致畸作用。到目前為止，臨床尚未出現(xiàn)致畸和胚胎毒性。但對(duì)孕期使用非諾貝特的跟蹤不足以排除任何危險(xiǎn)，故一般孕婦應(yīng)禁用。貝特類(lèi)藥物不用于孕婦，但通過(guò)飲食控制不能有效降低高甘油三酯（＞10g/L）而增加母體患急性胰腺炎危險(xiǎn)的情況時(shí)除外。哺乳期目前尚無(wú)非諾貝特可進(jìn)入母乳的資料，但在哺乳期禁用。
- 【兒童用藥】?jī)和谩?
- 【老年用藥】推薦使用普通成人劑量，如有腎功能損傷可以減少劑量。
- 【藥物相互作用】禁止與以下藥物合并使用其他貝特類(lèi)藥物：增加不良好反應(yīng)如橫紋肌肉溶解癥和兩種分子間的藥效拮抗作用的發(fā)生率。不建議合并使用的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑：增加肌肉不良反應(yīng)如橫紋肌溶解癥的發(fā)生率。謹(jǐn)慎合用的藥物口服抗凝劑：與口服抗凝劑合用后,增加出血的危險(xiǎn)性（由于它們于血漿發(fā)生了置換反應(yīng)）。對(duì)INR進(jìn)行更頻繁的檢查和監(jiān)控。在用非諾貝特治療期間和停藥8天后,調(diào)節(jié)口服抗凝劑的劑量。
- 【藥理毒理】藥理作用：
非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%,降低甘油三酯40-50%. -膽固醇的降低是通過(guò)降低低密度動(dòng)脈粥樣化成分（VLDL和LDL），并且通過(guò)降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的（該比率在動(dòng)脈粥樣化高脂血癥中升高），從而改善了血漿中膽固醇的分布。 -高膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，以及動(dòng)脈硬化與冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)的關(guān)系已得到證實(shí)，低水平的HDL可增加冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)。甘油三酯升高與心血管疾病危險(xiǎn)性增大有聯(lián)系，此外甘油三酯可能還參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程和血栓形成。 -長(zhǎng)期有效的治療（顯著降低膽固醇），可使血管外膽固醇的沉積（結(jié)節(jié)性黃瘤）有明顯消退，甚至完全消除。 -在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸降低25%. -非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB,從而改善apoA1/apoB比率，該比值被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)指標(biāo)。 -動(dòng)物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過(guò)降低ADP,花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。 -非諾貝特通過(guò)激活PPARα（過(guò)氧化酶增殖體激活受體α），激活脂解酶和減少載脂蛋白CⅢ合成，使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。
毒理研究：
在使用劑量超過(guò)45mg/kg時(shí)發(fā)現(xiàn)了小鼠和大鼠肝臟的腫瘤和/或肝細(xì)胞癌，在此劑量下同樣發(fā)現(xiàn)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞瘤和腺癌，在長(zhǎng)期應(yīng)用60mg/kg的大鼠睪丸發(fā)現(xiàn)了間質(zhì)細(xì)胞瘤。致癌研究結(jié)果顯示，應(yīng)用非諾貝特治療的嚙齒動(dòng)物的腫瘤發(fā)生率分別在3個(gè)器官明顯增加：肝臟（腫瘤和肝細(xì)胞癌）、胰腺（腺泡細(xì)胞瘤和腺癌）和睪丸（間質(zhì)細(xì)胞瘤）。 大鼠和小鼠的毒性研究結(jié)果顯示：過(guò)度的過(guò)氧化氫酶刺激會(huì)引起毒性反應(yīng)出現(xiàn)。這種變化僅在小嚙齒動(dòng)物出現(xiàn)，其它動(dòng)物標(biāo)本中尚未出現(xiàn)。且與人類(lèi)的治療無(wú)相關(guān)性。 下列實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)非諾貝特?zé)o潛在的致突變作用：艾姆斯試驗(yàn)（Ames test），小鼠淋巴組織瘤實(shí)驗(yàn)，染色體畸變實(shí)驗(yàn)以及不定期的DNA合成實(shí)驗(yàn)等。
生殖研究表明，非諾貝特?zé)o致畸作用，但當(dāng)使用孕婦毒性劑量時(shí)，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。當(dāng)大鼠使用劑量為75mg/kg/天以上時(shí)，會(huì)出現(xiàn)延遲分娩和減少出生后存活率。妊娠期不宜使用本品。如果在使用本品時(shí)發(fā)現(xiàn)妊娠，請(qǐng)立即停止使用并向醫(yī)生咨詢(xún)。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】非諾貝特在血漿中未發(fā)現(xiàn)原型存在，主要代謝產(chǎn)物為非諾貝特酸。通常服藥后5小時(shí)可達(dá)最大血漿濃度。 同一病人連續(xù)治療，其血藥濃度水平是穩(wěn)定的。 非諾貝特酸與血漿白蛋白結(jié)合緊密，可從蛋白結(jié)合部位取代維生素K抗凝劑，加強(qiáng)抗凝效果。 非諾貝特酸在血液中消除半衰期約為20小時(shí)。 該藥主要從尿中排泄，幾乎所有產(chǎn)物在6天內(nèi)從體內(nèi)排除。 非諾貝特主要以非諾貝特酸和其葡糖苷酸衍生物的形式被排泄。 單劑量和多劑量給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，非諾貝特?zé)o蓄積效應(yīng)。 血液透析不能清除非諾貝特酸。
- 【貯藏】密閉，在陰涼處（不超過(guò)20℃）
- 【包裝】復(fù)合膜包裝,10袋/盒。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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