- 【藥品名稱】
通用名稱：米非司酮膠囊
英文名稱：Mifepristone Capsules
漢語(yǔ)拼音：Mifeisitong Jiaonang - 【成份】本品主要成份為米非司酮。其化學(xué)名為 11-β[4-（N,N-二甲氨基）-1-苯基]-17β-羥基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮。
- 【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為微黃色粉末
- 【適應(yīng)癥】
米非司酮膠囊與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的妊振。 - 【規(guī)格】每粒重 5mg
- 【用法用量】1．推薦的用法及用量：停經(jīng)≤49 天之健康早孕婦女，空腹或進(jìn)食 2 小時(shí)后，口服米非司酮膠囊一次 25～50mg，一日 2 次，連服 2～3 天，每次服藥后禁食 2 小時(shí)，總量 150mg，第 3～4 天清晨口服米索前列醇 600μg（200μg/片×3 片），或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓 1 枚（1mg），或口服其他同類前列腺素藥物，臥床休息 1～2 小時(shí)，門診觀察 6 小時(shí)，注意用藥后出血情況，有無妊娠產(chǎn)物排出和副反應(yīng)。
2．對(duì)本品總量 150mg 不能耐受的早孕婦女，可把總量減至 75mg。服藥前后 2 小時(shí)禁食，第一天晨服米非司酮膠囊 30mg（6 粒），12 小時(shí)后服 15mg（3 粒），第二天晨服米非司酮膠囊 15mg（3粒），12 小時(shí)后服 15mg（3 粒），總量 75mg，第三天清晨口服米索前列醇 600μg（200μg/片×3片）。臥床休息 2 小時(shí)，門診觀察 6 小時(shí)。注意用藥后出血情況，有無妊娠產(chǎn)物排出和副反應(yīng)。 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院計(jì)劃生育研究所組織的多中心隨機(jī)雙盲終止早孕臨床試驗(yàn)，240 例分次服用總量 75mg 米非司酮膠囊與 240 例分次服用總量 150mg 米非司酮片劑配伍米索前列醇的早孕婦女進(jìn)行比較： 米非司酮膠囊組和米非司酮片劑組的完全流產(chǎn)率分別為 96.25%和 95.42%，不全流產(chǎn)率分別為3.33%和 3.75%，失敗率分別為 0.42%和 0.83%。經(jīng)非劣效性檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，允許誤差為 0.03，兩組比較，膠囊組完全流產(chǎn)率不劣于片劑組(P<0.05)。經(jīng)等效性檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析,允許誤差為 0.03,膠囊組流產(chǎn)失敗率與片劑組相比,具等效性(P<0.05)。兩組藥物流產(chǎn)過程基本相似，胚囊排出時(shí)間在6小時(shí)以內(nèi)膠囊組和片劑組分別為 85.42%和 80%；在 2 小時(shí)內(nèi)分別為 39.58%和 27.50%。經(jīng)非劣效性檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，允許誤差為 0.015，兩組比較，膠囊組胎囊累計(jì)排出率不劣于片劑組(P<0.05)。陰道出血情況，經(jīng)等效性檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，膠囊組開始出血時(shí)間與片劑組開始出血時(shí)間相比，差值不超過 4 小時(shí)，具等效性(P<0.05)。出血時(shí)間跨度、出血總天數(shù)、月經(jīng)復(fù)潮天數(shù)的允許差值為 3 天，膠囊組與片劑組相比具等效性(P<0.05)。出血量多于月經(jīng)量的發(fā)生率分別為 16.32%和 7.92%，允許差值為 0.03，膠囊組與片劑組相比不具等效性（P>0.05）,但兩組均未發(fā)生大出血情況。膠囊組陰道出血總天數(shù)為 15.26±9.09 天，比片劑組 13.99±6.45 天稍有延長(zhǎng)，其它不良反應(yīng)發(fā)生率兩組均相近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
米非司酮終止早孕縮短出血時(shí)間的四項(xiàng)措施：
一、嚴(yán)格掌握藥流適應(yīng)癥，不能單以停經(jīng)天數(shù)計(jì)算孕周。因?yàn)閶D女排卵時(shí)間有提前錯(cuò)后，受孕時(shí)間也會(huì)有前后的差別，單以停經(jīng)天數(shù)計(jì)算孕周會(huì)有偏差。所以應(yīng)將停經(jīng)天數(shù)、婦科檢查與 B 超三者結(jié)合計(jì)算孕周，使孕囊控制在≤49 天內(nèi)。
二、孕囊排出后可及時(shí)給予宮縮劑、口服生化湯等活血化淤藥物以促進(jìn)宮腔內(nèi)絨毛及蛻膜組織的排出。
三、必須強(qiáng)調(diào)服藥前的咨詢與服藥后的定期隨訪、適時(shí)干預(yù)。出血時(shí)間超過兩周者一定要及時(shí)到醫(yī)院就診。
四、藥流當(dāng)月避免性生活，以防感染及再孕。 - 【不良反應(yīng)】終止早孕治療過程的設(shè)計(jì)是誘導(dǎo)蛻膜壞死，必要的陰道出血和子宮收縮痙攣致使流產(chǎn)。幾乎所有接受米非司酮與米索前列醇治療的婦女均有不良反應(yīng)，發(fā)生率約為 90%。
1．子宮出血和下腹痛（包括子宮痙攣）是用本品治療可預(yù)見的結(jié)果，部分婦女出血量超過最大月經(jīng)量。
2．部分早孕婦女服藥后，有輕度惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、疲勞、腹瀉，肛門墜脹感。
3．個(gè)別婦女可出現(xiàn)皮疹。
4．使用前列腺素后可有腹痛，部分對(duì)象可發(fā)生嘔吐腹瀉。少數(shù)有潮紅和發(fā)麻現(xiàn)象。
5．其它不良反應(yīng)有：背痛、發(fā)熱、陰道炎、寒戰(zhàn)、消化不良、失眠、腿痛、焦慮、白帶和盆骨痛。
6．實(shí)驗(yàn)室檢查可有血色素，血球壓積和血紅細(xì)胞下降，極少數(shù)可有血清 ALT、AST、ALP 及γ
-GT 增高。 - 【禁忌】 1．對(duì)本品中任何成份過敏者。
2．心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質(zhì)功能不全者。
3．有使用前列腺素類藥物禁忌癥者：如青光眼、哮喘及對(duì)前列腺素類藥物過敏等。
4．帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠和懷疑宮外孕者。
5．同時(shí)進(jìn)行長(zhǎng)期皮質(zhì)類固醇治療者。
6．有異常出血史或同時(shí)進(jìn)行抗凝治療者。
7．遺傳性卟啉癥。
8．如不能為病人提供緊急處理不全流產(chǎn)、輸血和緊急復(fù)蘇的醫(yī)療設(shè)施，則禁用本品治療。
9．不得用于不能理解治療程序或不能依從治療方案的病人。 - 【注意事項(xiàng)】1．本品必須在有經(jīng)驗(yàn)臨床醫(yī)生監(jiān)控下使用。
2．確認(rèn)為早孕者，停經(jīng)天數(shù)不應(yīng)超過49天。
3．米非司酮膠囊必須在具有急診、刮宮手術(shù)和輸液、輸血條件下使用。本品不得在藥房自行出售。
4．服藥前必須向服藥者詳細(xì)告知治療效果，及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。治療或隨診過程中，如出現(xiàn)大量出血或其他異常情況，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
5．服藥后，一般會(huì)較早出現(xiàn)少量陰道出血，平均9～16天，部分婦女流產(chǎn)后出血時(shí)間較長(zhǎng)，8%可達(dá)30天或更長(zhǎng)，曾有出血達(dá)69天的報(bào)告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。
6．少數(shù)早孕婦女服用米非司酮膠囊后，即可自然流產(chǎn)。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物后，6小時(shí)內(nèi)排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥后一周內(nèi)排出妊娠物。
7．服藥后8-15天應(yīng)去治療單位復(fù)診，以確定流產(chǎn)效果。必要時(shí)作B型超聲波檢查或血HCG測(cè)定，如確診為流產(chǎn)不全或繼續(xù)妊娠，應(yīng)及時(shí)處理。
8．使用本品終止早孕失敗者，必須進(jìn)行人工流產(chǎn)終止妊娠。
9．沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴(yán)重貧血或重度吸煙的婦女中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。對(duì)超過35歲和每天吸煙10支或以上的婦女應(yīng)慎用。
10.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。
11.同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。
12.請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】除終止早孕婦女外，其他禁用。
- 【兒童用藥】尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。
- 【老年用藥】尚不明確。
- 【藥物相互作用】 服用本品 1 周內(nèi)，避免服用阿斯匹林和其他非甾體抗炎藥。
雖然未有米非司酮與一些特定的藥物和食物的相互作用的專門研究，鑒于米非司酮由 CYP3A4 代謝，其代謝可能會(huì)被酮康唑、伊曲康唑、紅霉素和柚子汁抑制（升高血清米非司酮水平）。此外，利福平、地塞米松、St. John’s 麥芽汁和某些抗驚厥藥物（苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平）可能誘導(dǎo)米非司酮代謝（降低血清米非司酮水平）。
根據(jù)體外抑制資料，與米非司酮共同服用可導(dǎo)致本身是 CYP 3A4 底物的藥物血清水平升高。由于米非司酮體內(nèi)消除的速度較慢，這些相互作用可能在給藥后較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)觀察到。因此，當(dāng)米非司酮與 CYP 3A4 底物或治療窗較窄的藥物，包括一些用于全身麻醉的制劑，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 - 【藥物過量】 在耐受性研究中，對(duì)健康未懷孕婦女和健康男性單次給予 1800mg 米非司酮，未見有嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告。如果病人攝入明顯超過劑量，應(yīng)當(dāng)密切注意腎上腺衰竭征兆。
在小鼠、大鼠和狗中，口服米非司酮急性致死的劑量大于 1000 mg/kg（大約是推薦用于終止妊娠的劑量的 100 倍）。 - 【藥理毒理】 米非司酮為受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用，與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體而達(dá)到拮抗孕酮的作用，與糖皮質(zhì)激素受體亦有一定結(jié)合力。米非司酮能明顯增高妊娠子宮對(duì)前列腺素的敏感性。小劑量米非司酮序貫合并前列腺素類藥物，可得到滿意的終止早孕效果。
尚無長(zhǎng)期研究可用來評(píng)價(jià)米非司酮的潛在致癌作用。體外研究和動(dòng)物研究顯示，米非司酮沒有潛在的遺傳毒性。所進(jìn)行的試驗(yàn)有：有或沒有代謝活化的Ames試驗(yàn)；在Saccharomyces cerevisiaeD4細(xì)胞中的基因轉(zhuǎn)化試驗(yàn)；在Schizosaccharomyces pompe P1細(xì)胞中的正向突變?cè)囼?yàn)；在培養(yǎng)Hela5細(xì)胞中誘導(dǎo)非預(yù)定的DNA合成試驗(yàn)；在CHO細(xì)胞中誘導(dǎo)染色體畸變?cè)囼?yàn)；在V79中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞中基因的體外試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)。
米非司酮的藥理學(xué)活性中斷了動(dòng)物的動(dòng)情周期，在給藥期間所設(shè)計(jì)的研究不能評(píng)價(jià)對(duì)生育的作用。已經(jīng)進(jìn)行 3 個(gè)大鼠研究以確定停藥后是否存在對(duì)生殖功能的殘余影響。
大鼠持續(xù)給藥3周引起動(dòng)情周期嚴(yán)重中斷的最低口服劑量為 0.3mg/kg/day。在動(dòng)情周期重建后，讓動(dòng)物交配，并未觀察到對(duì)生殖能力有影響。在新生大鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下給予劑量 100 mg/kg 的米非司酮，對(duì)雄鼠或雌鼠將來的生殖功能沒有不良影響。新生期暴露于米非司酮的雌鼠中觀察到青春期發(fā)生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天給予米非司酮 1mg 之后，觀察到雌性大鼠輸卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推遲，雄性性行為缺乏，睪丸變小，射精頻率降低。
文獻(xiàn)報(bào)道在大約415000例使用米非司酮和米索前列醇終止早孕的婦女中有 82 例失敗病例，因當(dāng)時(shí)拒絕手術(shù)而繼續(xù)妊娠，除 46 例情況不詳外，36 例中有 1 例檢測(cè)到畸胎。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】 依據(jù)本品生物等效性研究資料可知，本品口服吸收迅速，約 0.94±0.34 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值為 1.26±0.38mg/l，但有明顯個(gè)體差異。體內(nèi)消除緩慢，消除半衰期約 20～34 小時(shí)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品有明顯首過效應(yīng)，口服 1～2 小時(shí)后血中代謝產(chǎn)物水平已可超過母體化合物。其主要代謝產(chǎn)物為單去甲米非司酮、雙去甲米非司酮及丙炔醇米非司酮，其中單去甲米非司酮在米非司酮抗孕酮作用中起重要作用。米非司酮及其代謝產(chǎn)物主要排泄途徑是通過糞便，尿中排泄量低于10%。
人體生物利用度比較試驗(yàn)結(jié)果表明：?jiǎn)未畏?5mg本品和75mg 北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的米非司酮片劑的相對(duì)生物利用度為 109.40%±34.80，兩種制劑具有生物等效性。 - 【貯藏】遮光，密閉，干燥處保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，每板 15 粒，每盒 1 板。
- 【有效期】暫定 24 個(gè)月。
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH04852005
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：