- 【藥品名稱】
通用名稱：酮咯酸氨丁三醇膠囊
商品名稱：尼松
英文名稱：Ketorolac Tromethamine Capsules - 【成份】酮咯酸氨丁三醇?；瘜W(xué)名稱：（±）-5-苯甲酰-2、3-二氫-1H -吡咯嗪-1-羧酸與2-氨基-2-羥甲基-1、3-丙二醇鹽（1：1）復(fù)合物。
- 【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。
- 【適應(yīng)癥】
1.用于中、重度疼痛（如術(shù)后、骨折、扭傷疼痛、牙痛及癌性疼痛等）的止痛。
2.本藥滴眼液用于治療眼科手術(shù)后的炎癥、季節(jié)變應(yīng)性結(jié)膜炎等（國外資料）。 - 【規(guī)格】10毫克(按酮咯酸氨丁三醇計(jì))
- 【用法用量】成人：常規(guī)劑量：口服給藥:一次10mg，一日2次。劇痛時(shí)可增至一次20mg。用藥時(shí)間不宜超過2日。肌內(nèi)注射 一次30-60mg，一日極量為90mg。首次注射后，可每6小時(shí)注射20-30mg。用藥不宜超過3日。靜脈注射：用于重度疼痛，一次10-30mg。經(jīng)眼給藥:一次1-2滴，一日3次。腎功能不全時(shí)劑量：推薦用低劑量。老年人劑量：65歲以上老人推薦用低劑量。
- 【不良反應(yīng)】1.常見精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(如嗜睡、頭暈、頭痛、思維異常、抑郁、欣快、失眠)及消化道不良反應(yīng)(如惡心、嘔吐、腹痛、消化不良)；
2.偶見注射部位疼痛、出汗增多、皮膚瘙癢、皮下出血及紫紺；
3.其它不良反應(yīng)有口干、肌肉痛、心悸、血管擴(kuò)張等；
4.長期使用可引起皮疹、支氣管痙攣、休克等過敏反應(yīng)和腎功能不全；
5.現(xiàn)已有因消化道出血、術(shù)后出血、急性腎功能不全和過敏反應(yīng)而致死的報(bào)道。 - 【禁忌】1 禁忌癥：
(1)對(duì)本藥、阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥過敏者。
(2)鼻息肉綜合征患者(國外資料)。
(3)血管性水腫患者(國外資料)。
(4)有高危出血傾向者(國外資料)。
(5)活動(dòng)性消化性潰瘍患者。
(6)肝腎疾病、心臟病、高血壓患者。
(7)孕婦。
(8)兒童；
2 慎用 尚不明確；
3 藥物對(duì)妊娠的影響 本藥不宜用于分娩鎮(zhèn)痛。美國藥品和食品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)；
4 藥物對(duì)哺乳的影響 尚不明確。 - 【注意事項(xiàng)】長期應(yīng)用時(shí)，極個(gè)別患者可引起胃腸道潰瘍或出血癥狀，發(fā)生率與阿司匹林相當(dāng)。還可出現(xiàn)胃腸道疼痛、消化不良、腹瀉、口干、嗜睡、頭痛、眩暈、汗多等。心、肝、腎患者和高血壓患者慎用；對(duì)阿司匹林過敏者、活動(dòng)性潰瘍病、有出血傾向者、孕婦、乳婦、產(chǎn)婦及１６歲以下兒童忌用。不宜與其他非甾體類抗炎藥并用，以免增加副反應(yīng)。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可透過胎盤屏障，禁用于孕婦。本品可分泌進(jìn)入乳汁，盡管其量極少，但哺乳期婦女仍須禁用。
- 【兒童用藥】不推薦本品用于2歲以下兒童。本品僅以單次靜注或肌注給藥方式用于兒童，肌注劑量不超過30mg，靜注劑量不超過15mg。
- 【老年用藥】老年人使用時(shí)需特別慎重或減少用量。
- 【藥物相互作用】1、尚無研究資料明確證實(shí)本品和華法林、地高辛、水楊酸鹽及肝素之間的相互作用，但對(duì)使用抗凝劑的病人給予本品時(shí)需極其慎重，并需對(duì)病人進(jìn)行密切觀察。
2、本品口服制劑和丙璜舒聯(lián)合用藥能降低酮咯酸的清除率，并明顯增加了酮咯酸的血漿濃度水平（總AUC從5.4µg/h/ml增至17.8µg/h/ml，約增高三倍），半衰期約延長2倍，從6.6小時(shí)延長至15.1小時(shí)，因此，本品禁與丙璜舒聯(lián)合應(yīng)用。
3、對(duì)血量正常的健康受試者靜注/肌注本品時(shí)，速尿的利尿效果降低約20%。
4、有報(bào)道表明，同時(shí)給予氨甲喋呤和一些非甾體抗炎藥將降低氨甲喋呤的清除率，使其毒性加大。但本品對(duì)氨甲喋呤清除率的影響尚未進(jìn)行研究。
5、有報(bào)道表明，前列腺素合成抑制藥抑制腎臟中鋰的清除，導(dǎo)致血漿中鋰濃度的升高。目前，尚無本品對(duì)血漿鋰的作用的研究資料，但使用酮咯酸氨丁三醇時(shí)出現(xiàn)血漿中鋰濃度升高的事件已有報(bào)道。
6、本品與非去極化肌肉松弛藥可能發(fā)生相互作用，而導(dǎo)致呼吸暫停，但尚缺乏這方面的正式研究資料。
7、本品和ACE抑制劑聯(lián)合用藥有增加腎功能損傷的可能性，尤其是對(duì)血容衰竭的病人這種危險(xiǎn)性更大。
8、本品和抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平）聯(lián)合用藥時(shí)可能發(fā)生癲癇，但這種可能性極小。
9、本品與神經(jīng)系統(tǒng)藥物（氟西汀、替沃噻噸、阿普唑侖）聯(lián)合用藥時(shí)，有使患者產(chǎn)生幻覺的可能性。
10、本品與嗎啡聯(lián)合用藥治療術(shù)后疼痛未見不良相互作用；但勿將本品和嗎啡混合在同一個(gè)注射器中注射。
11、無動(dòng)物或人體試驗(yàn)證明本品是否誘導(dǎo)或抑制肝酶，肝酶影響酮咯酸氨丁三醇或其他藥物的代謝。 - 【藥物過量】本品與其他非甾體抗炎藥一樣，使用過量時(shí)可能出現(xiàn)嗜睡、昏睡、惡心、嘔吐和上腹痛等一般癥狀，通常進(jìn)行支持性護(hù)理即可消除。使用本品過量還有可能出現(xiàn)胃腸道出血。極少情況出現(xiàn)高血壓、急性腎功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和發(fā)生過敏樣反應(yīng)。
曾有報(bào)道多次過量注射本品導(dǎo)致腹痛和消化性潰瘍，停藥后恢復(fù)正常。代謝性酸中毒亦有報(bào)道。單次過量給予酮咯酸氨丁三醇分別出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐、氣喘、消化性潰瘍和/或糜爛性胃炎、腎功能障礙，這些癥狀在停藥后消失。
使用本品過量的病人必須對(duì)癥給予支持性護(hù)理。無指定解毒藥。血液透析不能很好地清除本品。 - 【藥理毒理】酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體類抗炎藥，能抑制前列腺素生物合成，生物活性與其S-型有關(guān)。動(dòng)物研究顯示酮咯酸氨丁三醇有鎮(zhèn)痛作用，無鎮(zhèn)靜或抗焦慮作用。
毒理研究
遺傳毒性 酮咯酸氨丁三醇Ames試驗(yàn)、程序外DNA合成與修復(fù)試驗(yàn)、正向突變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性，中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果陽性。
生殖毒性 雄性和雌性大鼠分別經(jīng)口給予酮咯酸氨丁三醇9mg/kg（人AUC的0.9倍）和16mg/kg（人AUC的1.6倍）對(duì)生育力未見損害。家兔和大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予酮咯酸氨丁三醇3.6mg/kg（人AUC的0.37倍）和10mg/kg（人AUC的1.0倍），未見胎仔致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予酮咯酸氨丁三醇1.5mg/kg（人AUC的0.14倍）引起難產(chǎn)，幼仔死亡率較高。
致癌性 小鼠經(jīng)口給予酮咯酸氨丁三醇2mg/kg/天連續(xù)18個(gè)月，大鼠經(jīng)口給予5mg/kg/天連續(xù)24個(gè)月，未見致癌性。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】本品主要組分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右旋異構(gòu)體組成的消旋體，其右旋S（+）異構(gòu)體具有止痛作用。
對(duì)酮咯酸氨丁三醇藥代動(dòng)力學(xué)特性的比較研究結(jié)果表明，對(duì)成人而言，其口服、肌注的生物利用度等同于靜注。成人以推薦劑量按不同給藥途徑單劑量給藥時(shí)，口服、肌注和靜注的體內(nèi)清除率不變。這表明成人單次和多次口服、肌注和靜注給藥，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線形。加大給藥劑量，體內(nèi)血藥濃度隨之呈線性遞增。
吸收：本品口服吸收率可達(dá)100%。但高脂食物能影響本品的口服吸收，使其血漿峰濃度降低，并使達(dá)峰時(shí)間推遲約1小時(shí)；制酸劑不影響本品的吸收。
分布：本品吸收后與血清蛋白結(jié)合率較高，在治療濃度時(shí)可達(dá)99%。本品單劑量給藥后，最大分布容積（Vβ）為13升。
代謝：本品主要經(jīng)肝臟代謝。
排泄：本品主要經(jīng)腎臟排泄；大約給藥劑量92%的藥物經(jīng)腎隨尿液排出，其中40%為代謝物，60%為酮咯酸原形物。還有大約給藥劑量6%的藥物自糞便中排泄。研究表明，正常成人（n=37）靜注30mg酮咯酸氨丁三醇的總清除率為0.030（0.017～0.051）L/h/kg。酮咯酸氨丁三醇左旋異構(gòu)體的清除率比右旋異構(gòu)體快2倍，且清除率與給藥途徑無關(guān)。這意味著左右旋異構(gòu)體血漿濃度比值將隨時(shí)間的推移而下降。在體內(nèi)左右旋異構(gòu)體之間，其構(gòu)型幾乎不能相互轉(zhuǎn)換。
酮咯酸氨丁三醇左旋異構(gòu)體的半衰期約為2.5小時(shí)（SD±0.4），右旋異構(gòu)體的半衰期約為5小時(shí)（SD±1.7），消旋體的半衰期在5～6小時(shí)范圍內(nèi)。
積蓄：本品對(duì)健康人群（n=13）的實(shí)驗(yàn)表明，本品按臨床推薦劑量每隔6小時(shí)靜注給藥一次，連續(xù)5天，其在第4次給藥后即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，Cmax在第1天和第5天的無明顯差異。
尚無特殊人群（老年患者、小兒、腎功能衰竭或肝病患者）藥物積蓄研究報(bào)道。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
老年患者：僅根據(jù)單劑量給藥研究數(shù)據(jù)，老年人（65～78歲）酮咯酸氨丁三醇消旋體的半衰期比年輕健康志愿者（24～35歲）長5~7小時(shí)。兩組人群的Cmax幾乎無差異。
兒童：給予10名4～8歲兒童單劑量靜注酮咯酸氨丁三醇（0.5mg/kg），平均半衰期為6小時(shí)（3.5～10小時(shí)）。兒科病人酮咯酸的分布容積和清除率相當(dāng)于成年人的2倍。尚無兒科病人肌內(nèi)注射酮咯酸氨丁三醇的藥動(dòng)學(xué)研究數(shù)據(jù)。
腎功能不全患者：僅根據(jù)單劑量給藥研究數(shù)據(jù)，腎損傷病人酮咯酸氨丁三醇半衰期為6～19小時(shí)，其腎損傷程度決定本品的半衰期長短。
肝功能不全：7名肝病患者酮咯酸氨丁三醇半衰期、AUC和Cmax值與健康志愿者相比較沒有明顯不同。
臨床用藥研究
成年病人：對(duì)普通外科手術(shù)（矯形外科、婦產(chǎn)科和開腹手術(shù)）和口腔外科手術(shù)（智牙拔除術(shù)）具中度至重度疼痛的患者，采用雙盲、單-重復(fù)給藥、平行設(shè)計(jì)，研究肌內(nèi)注射、靜脈注射和口服酮咯酸氨丁三醇的術(shù)后止痛效果。對(duì)照組選用哌替啶或嗎啡肌注，或直接通過PCA泵靜注。結(jié)果如下：
接受短期治療的患者，肌內(nèi)注射酮咯酸氨丁三醇或嗎啡3天（少數(shù)病人5天），酮咯酸氨丁三醇30mg的止痛療效介于嗎啡6mg和12mg之間，在肌內(nèi)注射酮咯酸氨丁三醇的第一個(gè)小時(shí)開始產(chǎn)生止痛作用。根據(jù)需要靜注酮咯酸氨丁三醇時(shí)，其30mg的止痛效果等同于一次或兩次靜注嗎啡4mg。且酮咯酸氨丁三醇比對(duì)照藥哌替啶或嗎啡的作用時(shí)間更長。
很少有臨床對(duì)照試驗(yàn)連續(xù)5天靜注酮咯酸氨丁三醇，因大部分患者只給藥3天或更少。靜注酮咯酸氨丁三醇的不良反應(yīng)與肌注相似，因?yàn)閮煞N給藥途徑的藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性（AUC、清除率、血漿半衰期）相似。
兒科病人：兒科病人單劑量肌注或靜注酮咯酸氨丁三醇與安慰組相比較，可減少阿片類止痛藥的用量。這證實(shí)了酮咯酸對(duì)兒科病人具有止痛療效。 - 【貯藏】避光，密閉保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，包裝規(guī)格為24粒/盒、36粒/盒、48粒/盒。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH40742005
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：