- 【藥品名稱】
通用名稱：地紅霉素腸溶片
漢語拼音：Dihongmeisu Changrongpian - 【成份】本品主要成份及其化學(xué)名稱：本品主要成份為地紅霉素，其化學(xué)名為：（9S，16R）-9-脫氧代-11-脫氧-9，11-{亞氨基[2-（2-甲氧基乙氧基）亞乙基]氧}紅霉素。
- 【性狀】本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
- 【適應(yīng)癥】
適用于12歲以上患者，用于治療下列敏感菌引起的輕、中度感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。急性支氣管炎：由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。社區(qū)獲得性肺炎：由嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎鏈球菌引起。咽炎和扁桃體炎：由化膿性鏈球菌引起。單純性皮膚和軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化膿性鏈球菌引起。注：青霉素是治療和預(yù)防鏈球菌感染（包括預(yù)防風(fēng)濕熱）的常用藥，一般說來地紅霉素在治療化膿性鏈球菌引起的鼻咽炎時(shí)有效，并能根除；對預(yù)防風(fēng)濕熱的療效尚無報(bào)導(dǎo)。 - 【用法用量】本品應(yīng)與食物同服或飯后1小時(shí)內(nèi)服用，不得分割、壓碎、咀嚼。地紅霉素用法用量表感染（輕、中度）劑量服藥次數(shù)療程（天）慢性支氣管炎急性發(fā)作0.5g一天一次5-7急性支氣管炎0.5g一天一次7社區(qū)獲得性肺炎0.5g一天一次14咽炎和扁桃體炎0.5g天一次10單純性皮膚和軟組織感染0.5g一天一次5-7。
- 【不良反應(yīng)】3299例患者口服本藥（0.5g/天）7-14天，沒有發(fā)現(xiàn)與毒性有關(guān)的死亡或致殘。87例患者（2.6%）因不良反應(yīng)終止用藥，其中35例（40%）是因惡心和腹痛終止用藥。另一臨床試驗(yàn)（口服本藥0.5g/天，療程5天）結(jié)果表明，35例患者（3.8%）因不良反應(yīng)止用藥，其中15例（43%）是因惡心和腹痛終止用藥。與本藥治療有關(guān)的不良反應(yīng)如下：頭痛（7.7%）、腹痛（7.1%）、腹瀉（6.7%）、惡心（5.9%）、消化不良（2.6%）、眩暈/頭昏（2.1%）、皮疹（1.4%）、嘔吐（1.1%）等。血小板計(jì)數(shù)增加（3.8%）、鉀離子升高（2.6%）、碳酸氫鹽減少（1.4%）、CPK增加（1.2%）、嗜酸性粒細(xì)胞增加（1.2%）、中性粒細(xì)胞增加（1.2%）、白細(xì)胞增加（0.8%）等。
- 【禁忌】禁用于對地紅霉素.紅霉素和其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏的患者。不應(yīng)用于可疑或潛在菌血癥患者（因其不能提供有效的藥物濃度達(dá)到治療部位）。
- 【注意事項(xiàng)】肝功能不全：輕度肝損傷患者，其平均Cmax.AUC和分布體積隨服藥次數(shù)的增多而略有增加，但不必調(diào)整劑量。腎功能不全：其平均Cmax.AUC隨肌酐清除率的降低而趨于升高，但腎臟損傷（包括透析）患者不必調(diào)整劑量。已有報(bào)道，實(shí)際上使用所有的廣譜抗生素藥（包括地紅霉素），都會產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎。因此，若使用抗生素的患者發(fā)生腹瀉，考慮到這種診斷是重要的。這種結(jié)腸炎的程度從輕度至危及生命，程度不同。對于輕度偽膜性結(jié)腸炎病例，通常僅僅是停藥就能奏效，對于中度至嚴(yán)重病例，就應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/li>
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：對大鼠進(jìn)行生殖研究，劑量高達(dá)人用量的21倍（根據(jù)mg/m2計(jì)算），對家兔的研究劑量為人用量的4倍。結(jié)果表明本品對生育力和胎兒均無損害。對小鼠進(jìn)行生殖研究，劑量高達(dá)人用量的8倍。結(jié)果表明本品可使胎兒體重顯著降低。然而，對孕婦尚無適當(dāng)?shù)?、很好的對照臨床研究。因此，孕婦使用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。分娩：對分娩的影響尚不清楚。哺乳期：哺乳婦女母乳中是否含本品尚不清楚，但在母乳中發(fā)現(xiàn)了其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素，并且嚙齒類動物母乳中也含本品。因此哺乳期婦女應(yīng)慎用。
- 【兒童用藥】12歲以下兒童使用本品的安全性和有效性，尚未確定。
- 【老年用藥】Cmax.AUC隨年齡的增加而趨于升高，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床上均無顯著性差異。因此，老年患者使用時(shí)不必調(diào)整劑量。
- 【藥物相互作用】特非那定：本品不影響特非那定代謝，體外試驗(yàn)證明兩藥物不發(fā)生相互作用，而與紅霉素存在相互作用。茶堿：一般情況下，正服用茶堿的患者接受本品治療，不必調(diào)整茶堿劑量或監(jiān)測血藥濃度。需維持較高的茶堿血藥濃度時(shí)，應(yīng)檢測血藥濃度，并對劑量進(jìn)行適應(yīng)調(diào)整?？顾崴幓騂2受體拮抗劑：服用抗酸藥或H2受體拮抗劑后，立即服用本品可增加地紅霉素的吸收。紅霉素與下列藥物之間的相互作用已明確，但與地紅霉素的相互作用尚不清楚，因此，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重。三唑侖：可降低三唑侖的清除率，增加其藥理作用。地高辛：可提高地高辛的血藥濃度。抗凝血藥：可增加抗凝血藥的作用，在老年人中更是如此。麥角胺：產(chǎn)生中毒癥狀，如外周血管痙攣和感覺遲鈍。其它藥物：紅霉素與下列藥物之間的相互作用已報(bào)道，如：環(huán)孢菌素、環(huán)己巴比妥、卡馬西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隱停。丙戊酸鹽、阿司米唑、洛伐他丁。
- 【藥物過量】癥狀地紅霉素的過量使用的中毒癥狀包括惡心、嘔吐、腹上部疼痛和痢疾。如果其他癥狀出現(xiàn)，可能是過敏反應(yīng)或中毒的繼發(fā)反應(yīng)。治療保持病人的呼吸暢通.通風(fēng)，小心監(jiān)視病人的征兆，維持血壓正常和血清電解等?；钚蕴荚诙鄶?shù)情況下比嘔吐或洗胃更能有效的降低藥物在胃腸道的吸收?？紤]活性碳而不是胃排空，重復(fù)劑量的活性碳可以加強(qiáng)一些已經(jīng)被吸收的藥物的消除，當(dāng)采用胃排空和活性碳時(shí)保證病人的呼吸順暢。多尿、腹膜的透析和血液滲析被證明對地紅霉素的過量無益，對慢性腎衰的病人血液滲析也不會加快地紅霉素在血漿中的消除。
- 【藥理毒理】藥理作用地紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，為紅霉胺的前體藥物，其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50S核糖體亞基結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。動物體外試驗(yàn)和臨床感染治療均證實(shí)本品對下列微生物有活性：需氧革蘭氏陽性微生物：金黃色葡萄球菌（僅針對甲氧西林敏感的菌）.肺炎鏈球菌.化膿鏈球菌。需氧革蘭氏陰性微生物：流感嗜血桿菌嗜肺軍團(tuán)菌，卡他莫拉菌。其他微生物：肺炎支原體。體外試驗(yàn)表明（其臨床意義尚不完全清楚）：本品對產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌.葡萄球菌（C.F.G組）.百日咳鮑特菌.痤瘡丙酸桿菌等有活性。對其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素耐藥的細(xì)菌對本品也耐藥。毒理研究生殖毒性：大鼠和家兔分別給予本品的劑量達(dá)臨床最大推薦劑量的21倍和4倍（以體表面積計(jì)）時(shí)，對動物的生育力和胎兒均無損害。CD-1小鼠給藥劑量達(dá)1000mg/kg時(shí)（以體表面積計(jì)，為人用最大推薦劑量的8倍），出現(xiàn)胎兒體重降低.骨化不全-發(fā)育延遲。大鼠在交配前2周，整個(gè)交配期和整個(gè)妊娠期給予本品劑量達(dá)1000mg/kg時(shí)，也可見骨化程度的降低。目前尚無在孕婦上進(jìn)行充分和嚴(yán)格對照的研究，所以孕婦的使用，應(yīng)權(quán)衡利弊后再決定。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳分泌，但是本品可分泌于嚙齒類動物的母乳中，而且其他大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素也可在人乳中分泌，因此哺乳期的婦女應(yīng)慎用。致癌性：尚無動物終身給予本品對致癌潛在性的研究結(jié)果。
- 【藥代動力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：吸收：口服后本品被迅速吸收，通過非酶水解轉(zhuǎn)化成生物活性物質(zhì)紅霉胺，其絕對生物利用度約10%。健康志愿者（19-59歲，單劑量：0.5g；多劑量0.5g/日，10天）藥代動力學(xué)參數(shù)如下：藥代動力學(xué)參數(shù)（n=10）均值（標(biāo)準(zhǔn)差）1天10天Cmax（μg/ml）0.3(0.2)0.4(0.2)Tmax（h）3.9(0.9)4.1(1.3)AUC0-24h(μgh/ml）0.9(0.7)1.8(1.1)分布紅霉胺迅速.廣泛分布到組織中，其細(xì)胞內(nèi)濃度高于組織濃度，而組織濃度又明顯高于血濃度。其蛋白結(jié)合率為15～30%，平均表觀分布體積（VDSS）為800L（540～1041L）。紅霉胺的穩(wěn)態(tài)組織濃度（0.5g/次，一日一次）組織時(shí)間（h）平均組織濃度μg/g或μg/107細(xì)胞平均血漿濃度（μg/ml）組織/血漿扁桃體143.470.1720.4健康肺123.790.1329.2感染肺123.850.1329.6感染支氣管分泌物482.150.316.9感染支氣管粘膜121.700.1313.1482.590.318.4721.740.335.3肺泡巨噬細(xì)胞50.370.351.1代謝和排泄紅霉胺幾乎不經(jīng)過肝臟代謝，只從膽汁中消除。81～97%的藥物由此途徑消除，約2%的藥物由腎臟消除。腎功能正常的患者，其平均血漿半衰期約8小時(shí)（2～36小時(shí)），平均消除半衰期約44小時(shí)（16～65小時(shí)），平均表觀清除率約23L/h（20～32L/h）。食物的影響：本品可與食物同服或飯后1小時(shí)內(nèi)服用。研究表明飯后服用本品，其吸收略有下降，而飯前1小時(shí)服用，其Cmax下降33%，AUC下降31%。食物中脂肪的高低對生物利用度幾乎沒有影響。
- 【貯藏】密封，在陰涼干燥處保存。
- 【有效期】24個(gè)月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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