注射用奧硝唑

注射用奧硝唑說(shuō)明書(shū)
【藥品名稱(chēng)】
通用名：注射用奧硝唑
商品名：今達(dá)
英文名：Ornidazole For lnjection
漢語(yǔ)拼音名：Zhusheyong Aoxiaozuo
本品主要成份為奧硝唑，其化學(xué)名為：α-(氯甲基)-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，其結(jié)構(gòu)式如下：



分子式：C7H10ClN3O3
分子量：219.63
【性狀】 本品為類(lèi)白色至微黃色凍干塊狀物或粉末。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為第三代硝基咪唑類(lèi)衍生物，其發(fā)揮抗微生物作用的機(jī)理可能是：通過(guò)其分子中的硝基，在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基或通過(guò)自由基的形成，與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物死亡。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)2年給予本品劑量為400mg/kg/日，未見(jiàn)對(duì)動(dòng)物的壽命的影響，也未引起嚴(yán)重的功能或形態(tài)學(xué)的改變。犬連續(xù)1年給藥，劑量達(dá)250mg/kg/天時(shí)，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這些癥狀在硝基咪唑類(lèi)衍生物的大鼠試驗(yàn)中均可見(jiàn)到。
遺傳毒性：與其它硝基咪唑類(lèi)藥物類(lèi)似，本品對(duì)多種細(xì)菌具有致突變作用，但是人淋巴細(xì)胞和小鼠顯性致死試驗(yàn)表明，本品對(duì)哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞染色體無(wú)影響。
生殖毒性：在所進(jìn)行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對(duì)胎兒的圍產(chǎn)期無(wú)明顯影響。大鼠和小鼠的給藥劑量達(dá)400mg/kg/日，家兔劑量達(dá)100mg/kg/日時(shí)，未見(jiàn)致畸作用。經(jīng)口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。但是，目前尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦臨床研究資料。由于動(dòng)物生殖研究并不能完全預(yù)測(cè)藥物對(duì)人的影響，所以只有當(dāng)確實(shí)需要時(shí)才可以在懷孕期間服用本品。
致癌性：大鼠連續(xù)2年給藥劑量達(dá)400mg/kg/日時(shí)，未見(jiàn)本品有致瘤性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1、國(guó)內(nèi)目前尚缺乏注射用奧硝唑的人體詳細(xì)藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。
2、文獻(xiàn)報(bào)道的奧硝唑藥代動(dòng)力學(xué)研究情況如下：
1)據(jù)《馬丁代爾藥典》第31版(1996年版)報(bào)道，奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在2小時(shí)內(nèi)就達(dá)到約為30μg/ml的最大血漿濃度，24小時(shí)后又降到9μg/ml，48小時(shí)降到2.5μg/ml。奧硝唑也經(jīng)陰道吸收，據(jù)報(bào)道，局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑后12小時(shí)，最大血漿濃度約為5μg/ml。
奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率小于15％，廣泛分布于組織和體液中，包括腦脊液。
奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排泄，小量在糞便中排泄。已報(bào)道單劑量口服本品后5天的消除量為85％，尿中63％，糞便中22％。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1％。
2)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，健康志愿者30min靜脈滴注1g奧硝唑，其半衰期t1/2為14.1±0.5h，MRT為19.4±0.6h，血漿清除率為50.6±2.1ml/min，Vss值為0．86±0.02L/kg。在體內(nèi)代謝有兩個(gè)主要代謝物，M1(1-(3-氯-2-丙基)-2-羥甲基-5-硝基咪唑)，M4(1-(3-羥基-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)，代謝產(chǎn)物M1、M4的濃度低于原形藥物，代謝物M1、M4的活性也遠(yuǎn)低于奧硝唑，其Cmax分別為85±6、120±6ng/ml，t1/2分別14.4±1.0、15.5±1.2h。由于藥物的清除在肝臟中進(jìn)行，肝病患者的清除率會(huì)降低26-48％，半衰期及MRT值會(huì)增加19～38%，故肝病患者給藥間隔應(yīng)延長(zhǎng)，以避免藥物蓄積。
1～42周的幼兒術(shù)前20min滴注奧硝唑20mg/kg藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與成人一致。
【適應(yīng)癥】
1．用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門(mén)螺桿菌、黑色素?cái)M桿菌、梭桿菌、C02噬織維菌、牙齦類(lèi)桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：
1)腹部感染：腹膜炎、腹內(nèi)膿腫、肝膿腫等；
2)盆腔感染：子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染嗜血桿菌陰道炎等；
3)口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；
4)外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；
5)腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；
6)敗血癥、菌血癥等嚴(yán)重厭氧菌感染等。
2．用于手術(shù)前預(yù)防感染和手術(shù)后厭氧菌感染的治療。
3．治療消化系統(tǒng)嚴(yán)重阿米巴病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。
【用法用量】 將本藥用適量5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液溶解后，再加入該液體中緩慢靜脈滴注，滴注濃度為5mg/ml，每100m1滴注時(shí)間不少于30分鐘，用量如下：
1、術(shù)前術(shù)后預(yù)防用藥：成人手術(shù)前1～2小時(shí)靜滴1g奧硝唑，術(shù)后12小時(shí)靜滴500mg。
術(shù)后24小時(shí)靜滴500mg。
2、治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0．5～1g,然后每12小時(shí)靜滴0.5g，連用3～6天。如病人癥狀改善，建議改用口服制劑。
3、治療嚴(yán)重阿米巴?。撼扇似鹗紕┝繛?.5～1g,然后每12小時(shí)0.5g，連用3～6天。
4、兒童劑量為每日20～30 1、有良好的信譽(yù)。
2、有成熟的經(jīng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)，有較強(qiáng)的渠道開(kāi)發(fā)及運(yùn)作能力。
3、有良好的經(jīng)濟(jì)實(shí)力。
4、具有誠(chéng)懇且長(zhǎng)遠(yuǎn)的合作態(tài)度。