- 【藥品名稱】
通用名稱：米力農(nóng)葡萄糖注射液
英文名稱：Milrinone and Glucose Injection
漢語(yǔ)拼音：Milinong Putaotang Zhusheye - 【成份】米力農(nóng)
- 【性狀】本品為無(wú)色澄明液體，味甜。
- 【適應(yīng)癥】
適用于對(duì)洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑治療無(wú)效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。 - 【規(guī)格】100ml:5.43g(葡萄糖)-20mg(米力農(nóng))
- 【用法用量】患者接受本品治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，必須備有急救心臟事件（包括危及生命的室性心律失常）的設(shè)備。大部分靜脈應(yīng)用米力農(nóng)的臨床經(jīng)驗(yàn)主要來(lái)自于正在使用地高辛和利尿劑的病人，尚無(wú)使用米力農(nóng)超過(guò)48小時(shí)的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。本品負(fù)荷劑量為37.5～50.0μg/kg，應(yīng)在10分鐘內(nèi)緩慢靜脈注入（注射過(guò)快可能誘發(fā)室性早搏）。繼以持續(xù)靜脈滴注維持，維持速度范圍為0.375～0.75μg/kg/min，應(yīng)通過(guò)血液動(dòng)力學(xué)和臨床反應(yīng)調(diào)整輸液速度，每日給藥總量不得超過(guò)1.13mg/kg，用藥時(shí)間取決于病人的反應(yīng)情況。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病人。在臨床對(duì)照研究中，大多數(shù)病人的心輸出量提高和肺動(dòng)脈楔壓降低，是血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善的證據(jù)。
- 【不良反應(yīng)】1.心血管作用：接受米力農(nóng)Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)的病人，室性心律失常的發(fā)生率為12.1%；室性異位搏動(dòng)8.5%；非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速2.8%；持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速1%；室顫0.2%（2例病人有1種以上的心律失常）。Holter記錄證實(shí)注射米力農(nóng)可增加室性異位心律，包括非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速。致命性心律失常的發(fā)生與一些潛在因素如原有的心律失常、代謝異常（低鉀血癥）、地高辛濃度異常和插管有關(guān)。電生理學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)有致心律失常作用。應(yīng)用米力農(nóng)的病人中，有3.8%發(fā)生室上性心律失常。室性心律失常和室上性心律失常的發(fā)生率與血漿米力農(nóng)濃度無(wú)關(guān)。
其它心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)包括低血壓（2.9%）和心絞痛/胸痛（1.2%）。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：2.9%應(yīng)用米力農(nóng)的病人發(fā)生頭痛，通常為輕度至中度。
3.其它作用：房顫、低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、發(fā)熱、頭暈、惡心、嘔吐、肝功能異常、腎功能異常、室顫。已報(bào)道的其它不良反應(yīng)包括：低血鉀癥（0.6%）、震顫（0.4%）、血小板減少（0.4%）。 - 【禁忌】1.對(duì)米力農(nóng)過(guò)敏的病人禁用。
2.嚴(yán)重室性心律失?；颊?。
3.肥厚梗阻性心肌病患者（可使流出道梗阻加重）。 - 【注意事項(xiàng)】一般情況
1.其它藥物療效不明顯時(shí)方可考慮使用本品。
2.如果懷疑因使用強(qiáng)利尿劑而導(dǎo)致心臟充盈壓顯著降低，此時(shí)應(yīng)在監(jiān)測(cè)血壓、心率和臨床癥狀的條件下謹(jǐn)慎應(yīng)用米力農(nóng)。
3.給藥前后和用藥期間需注意糾正低血容量、電解質(zhì)失衡，并進(jìn)行必要的輔助呼吸等措施。因米力農(nóng)有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用，嚴(yán)重低血壓、血容量不足患者慎用。
4.米力農(nóng)不能用于嚴(yán)重梗阻性主動(dòng)脈瓣或肺動(dòng)脈瓣性疾病。與其他正性肌力藥物一樣，米力農(nóng)可能會(huì)加重主動(dòng)脈瓣下肥厚窄引起的流出道梗阻。
5.米力農(nóng)治療過(guò)程中，應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、心率、心電圖、液體出入量、電解質(zhì)、血小板計(jì)數(shù)等，盡可能監(jiān)測(cè)肺動(dòng)脈楔嵌壓、心輸出量、血?dú)獾戎笜?biāo)。如出現(xiàn)過(guò)度的心率增快、血壓降低，應(yīng)減量或停止本品輸注。
6.在接受治療的高危人群中，可觀察到室性和室上性心律失常。有些病人注射或口服米力農(nóng)，可增加室性異位搏動(dòng)，包括非持續(xù)性室上性心動(dòng)過(guò)速。多種藥物的應(yīng)用和合用，可增加充血性心力衰竭本身引起心律失常的潛在危險(xiǎn)。應(yīng)用米力農(nóng)的病人在輸液過(guò)程應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
7.米力農(nóng)可輕度縮短房室結(jié)的傳導(dǎo)時(shí)間，使房撲或房顫病人的心室率加快。房撲或房顫患者，在應(yīng)用米力農(nóng)之前應(yīng)先用洋地黃毒甙。
8.嚴(yán)重快速性心律失常、低血壓以及肝功能、腎功能損害患者慎用本品。
9.用本品治療期間，若患者的癥狀有所改善，應(yīng)在患者癥狀穩(wěn)定（脫離急性期）后停用本品改用其他藥物治療；若療效不明顯，也需改用其它藥物治療。本品的給藥時(shí)間應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)而定，目前尚沒(méi)有使用48小時(shí)以上的臨床經(jīng)驗(yàn)，只有在密切監(jiān)測(cè)血液動(dòng)力學(xué)及全身狀態(tài)的情況下才能超時(shí)使用本品。
10.米力農(nóng)主要經(jīng)腎排泄，腎功能下降的患者血藥濃度增高，應(yīng)調(diào)整給藥速度并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
11.本品為含葡萄糖的制劑，糖尿病及糖耐量異常的患者慎用。
在急性心肌梗塞中的應(yīng)用：目前尚無(wú)在急性心?；颊咧袘?yīng)用米力農(nóng)的臨床研究。在獲得急性心梗患者應(yīng)用該類藥物的臨床經(jīng)驗(yàn)前，不推薦應(yīng)用。
實(shí)驗(yàn)室檢查
體液和電解質(zhì)：在應(yīng)用米力農(nóng)期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)體液和電解質(zhì)變化及腎功能。心輸出量增高導(dǎo)致多尿，需減少利尿劑的用量。過(guò)度利尿引起鉀丟失過(guò)多，會(huì)增加洋地黃化病人發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)性。因此，在應(yīng)用米力農(nóng)前或用藥過(guò)程中需補(bǔ)鉀以糾正低鉀血癥。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：尚未對(duì)孕婦進(jìn)行適當(dāng)?shù)摹?yán)格的對(duì)照試驗(yàn)。在妊娠期，只有當(dāng)確定應(yīng)用的益處大于對(duì)胎兒的危險(xiǎn)時(shí)，方可應(yīng)用米力農(nóng)。哺乳期：雖然尚不知米力農(nóng)是否從乳汁排泄，但哺乳期婦女應(yīng)慎用。
- 【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
- 【老年用藥】文獻(xiàn)資料顯示，老年人無(wú)需采用特殊劑量。接受米力農(nóng)臨床研究的病人中90%年齡在45～70之間，平均年齡61歲。各年齡組在臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)均有效，不良反應(yīng)的發(fā)生與年齡無(wú)關(guān)。藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)照研究未發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)的分布及清除與年齡有關(guān)。
- 【藥物相互作用】就目前已有的經(jīng)驗(yàn)，米力農(nóng)與下列藥物合用時(shí)未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)：洋地黃毒甙、利多卡因、奎尼丁、肼苯噠嗪、哌唑嗪、硝酸異山梨醇酯、硝酸甘油、氯噻酮、速尿、雙氫克尿噻、安體舒通、卡托普利、肝素、華法林、安定、胰島素以及補(bǔ)鉀制劑。其中，本品與硝酸酯類合用時(shí)有相加效應(yīng)。本品有加強(qiáng)洋地黃的正性肌力作用，故應(yīng)用期間不必停用洋地黃。米力農(nóng)與丙吡胺同用可導(dǎo)致血壓過(guò)低。米力農(nóng)與多巴胺、多巴酚丁胺合用有協(xié)同作用。當(dāng)速尿加入含有米力農(nóng)的注射液中，會(huì)迅速發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而出現(xiàn)沉淀，因此速尿不能與米力農(nóng)在同一靜脈通路中輸注。
- 【藥物過(guò)量】由于米力農(nóng)有血管擴(kuò)張作用，米力農(nóng)過(guò)量可導(dǎo)致低血壓。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)減量或暫時(shí)停藥，直至病人病情穩(wěn)定。目前尚無(wú)特殊的解毒藥，但應(yīng)采用支持血液循環(huán)的一般措施。
- 【藥理毒理】米力農(nóng)是正性肌力藥物和血管擴(kuò)張劑，幾乎無(wú)變時(shí)作用，其結(jié)構(gòu)和作用方式與洋地黃毒甙和兒茶酚胺類藥物不同。在產(chǎn)生正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用的濃度下，米力農(nóng)為心肌與血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶第三峰同功酶的選擇性抑制劑。抑制作用與cAMP介導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高和心肌收縮力的增強(qiáng)相一致，亦與cAMP依賴的收縮蛋白磷酸化和導(dǎo)致血管平滑肌松弛相一致。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，米力農(nóng)不是β-腎上腺素受體激動(dòng)劑，也不同于洋地黃類藥物，并不抑制Na+-K+ATP酶活性。在對(duì)充血性心力衰竭患者的研究中發(fā)現(xiàn)，米力農(nóng)可以提高左心室壓力增高的最大速度，這與藥物劑量和血漿藥物濃度相關(guān)。在對(duì)正常受試者的研究中發(fā)現(xiàn)，米力農(nóng)可引起左心室壓力-容積曲線斜率增高，表明米力農(nóng)具有直接正性肌力作用。對(duì)充血性心衰患者，米力農(nóng)還可引起與劑量和血漿藥物濃度相關(guān)的前臂血流量增加，表明米力農(nóng)具有擴(kuò)張動(dòng)脈血管作用。正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用均是在米力農(nóng)的治療血漿濃度范圍（100～300ng/ml）內(nèi)觀察到的。除增強(qiáng)心肌收縮力外，米力農(nóng)還通過(guò)改善左心室舒張期松弛而改善舒張功能。已有1600例以上的慢性心衰、與心臟手術(shù)相關(guān)的心衰、心梗引起的心衰患者接受了米力農(nóng)急性靜脈給藥的臨床觀察?？偹劳鰯?shù)，包括治療期間和停藥后24小時(shí)以內(nèi)為15例，小于0.9%，認(rèn)為與藥物無(wú)關(guān)。對(duì)由于心肌功能抑制所致的心功能不全的病人，米力農(nóng)迅速增加心輸出量、降低肺毛細(xì)血管楔壓和血管阻力，伴輕-中度心率增加，不增加心肌耗氧量。這些血流動(dòng)力學(xué)改善與藥物劑量和血漿米力農(nóng)濃度相關(guān)。在非對(duì)照的臨床研究中，患者血流動(dòng)力學(xué)的改善伴有臨床癥狀的改善。但在對(duì)照臨床研究中沒(méi)有評(píng)價(jià)其減輕癥狀的作用，大多數(shù)病人血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)在接受治療5～15分鐘內(nèi)得以改善。米力農(nóng)治療充血性心力衰竭時(shí)，先給予負(fù)荷劑量，然后以維持劑量靜脈滴注。分別以負(fù)荷量37.5μg/kg，維持量0.375μg/kg/min，負(fù)荷量50μg/kg，維持量0.50μg/kg/min以及負(fù)荷量75μg/kg，維持量0.75μg/kg/min三個(gè)劑量組治療充血性心衰患者，平均心臟指數(shù)分別顯著提高25%、38%和42%；肺毛細(xì)血管楔壓分別降低20%、23%和36%；外周血管阻力分別降低17%、21%和37%。治療期間心率無(wú)明顯變化（分別增加3%、3%和10%）。平均動(dòng)脈壓在兩個(gè)低劑量組下降5%，而最大劑量下降17%。病人血流動(dòng)力學(xué)改善可維持48小時(shí)，未發(fā)現(xiàn)作用減弱的證據(jù)。少數(shù)病人滴注米力農(nóng)達(dá)72小時(shí)，無(wú)作用減弱的現(xiàn)象。米力農(nóng)對(duì)于洋地黃化而無(wú)洋地黃中毒癥狀的病人具有滿意的正性肌力作用。如果出現(xiàn)房撲/房顫，理論上，米力農(nóng)可能輕度增加房室結(jié)傳導(dǎo)而加快心室率。在這種情況下，在用米力農(nóng)之前應(yīng)先用洋地黃毒甙。已觀察到米力農(nóng)改善缺血性心臟病患者的左室功能。但左室功能改善并不引起心肌缺血的臨床癥狀和心電圖改變。以0.5μg/kg/min持續(xù)靜脈滴注6至12小時(shí)，米力農(nóng)穩(wěn)態(tài)血漿濃度約為200ng/ml。血漿米力農(nóng)濃度在150～250ng/ml之間時(shí)，米力農(nóng)對(duì)心輸出量和肺毛細(xì)血管楔壓的影響接近最佳效應(yīng)。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】充血性心衰病人靜脈注射12.5～125.0μg/kg 后，米力農(nóng)分布容積為0.38L/kg，平均終末清除半衰期為2.3小時(shí)，清除速度為0.13L/kg/hr。充血性心衰病人以0.20～0.70μg/kg/min的速度靜脈滴注，米力農(nóng)分布容積為0.45L/kg，平均終末清除半衰期為2.4小時(shí)，清除速度為0.14L/kg/hr。這些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)劑量依賴性，但給藥后血漿濃度/時(shí)間曲線下面積卻有顯著的劑量依賴性。約70%的米力農(nóng)與血漿蛋白結(jié)合。米力農(nóng)主要通過(guò)尿液從人體排出?？诜琢r(nóng)后，主要以米力農(nóng)（83%）和葡萄糖苷酸化代謝產(chǎn)物（12%）經(jīng)尿液排泄。在正常人，米力農(nóng)通過(guò)尿液清除較快，大約60%的藥物在給藥后2小時(shí)內(nèi)排出體外，90%的藥物在給藥后8小時(shí)內(nèi)排出。RIMACOR的平均腎臟清除率為0.3L/min，說(shuō)明米力農(nóng)是以主動(dòng)分泌的形式排泄。
- 【貯藏】密閉保存
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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