二甲雙胍格列吡嗪片(Ⅱ)

【成份】
本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含鹽酸二甲雙胍500mg與格列吡嗪2.5mg。
【性狀】
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥】
本品適用于飲食、運(yùn)動療法不能充分有效控制血糖的2型糖尿病患者。詳見用法用量。
【規(guī)格】
每片含鹽酸二甲雙胍500mg與格列吡嗪2.5mg。
【用法用量】
總則
本品應(yīng)根據(jù)有效性和耐受性進(jìn)行個體化給藥，且不得超過最大推薦給藥劑量即每日2000mg二甲雙胍/10mg格列吡嗪。本品應(yīng)與食物一起服用且從較低劑量開始給藥，按下述方法逐步增大劑量以避免發(fā)生低血糖（主要由格列吡嗪引起），降低胃腸道不良反應(yīng)（主要由二甲雙胍引起），對于個體患者可以確定能充分控制血糖的最低有效劑量。
在初始治療及劑量調(diào)整時期，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)难潜O(jiān)測措施以檢測患者對本品的治療反應(yīng)，并確定最低有效劑量。此后應(yīng)每間隔三個月左右測定HbAlc（糖化血紅蛋白）值以評估治療的有效性。對所有2型糖尿病患者的治療目的是降低FPG（空腹血糖）、PPG（餐后血糖）及HbAlc，盡可能使其達(dá)到或接近正常值。較理想的是使用HbAlc值來評價對治療的反應(yīng)，因為該值比僅用FPG能更好地反映長期血糖控制情況。
沒有進(jìn)行專門研究來考察使用格列吡嗪（或其他磺脲類藥物）加二甲雙胍的患者在改用本品后的安全性和有效性。在這些患者中可能出現(xiàn)血糖控制的變化，發(fā)生高血糖或低血糖，2型糖尿病患者治療方式的任何變化都應(yīng)密切采取適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測措施。
本品用于飲食、運(yùn)動療法不能充分有效控制血糖的患者：
對于僅采用飲食及運(yùn)動療法不能充分有效控制高血糖的2型糖尿病患者，本品推薦的起始劑量為250mg/2.5mg，每日1次，每次一片，與食物一起服用。對空腹血糖值（FPG）在280～320mg/dL范圍內(nèi)的患者，本品的起始劑量可考慮為500mg/2.5mg，每日2次。尚未確定本品在FPG超過320mg/dL的患者中的療效。為了充分控制血糖的水平，可按照下述方法遞增劑量：每隔2周每日增加一片本品，直到達(dá)到每日最大劑量為1000mg/10mg或2000mg/10mg，并且分次服用。在使用本品進(jìn)行初始治療的試驗中，尚沒有每日給藥總劑量超過2000mg/10mg的臨床使用經(jīng)驗。
本品用于單用磺酰脲類藥物或/和二甲雙胍不能充分有效控制血糖的患者：
對于單用二甲雙胍或格列吡嗪(其他磺酰脲類藥物)不能充分有效控制血糖的患者，本品推薦的起始劑量為500mg/2.5mg，每日2次，早餐和晚餐時服用。為了避免低血糖反應(yīng)，本品的劑量不得超過此前每日服用的二甲雙胍和格列吡嗪的劑量。每日遞增的劑量不得超過500mg/2.5mg，以達(dá)到能控制血糖的最小有效臨床劑量為止；或以達(dá)到本品的日服用最大劑量2000mg/10mg為止。
此前已聯(lián)合使用二甲雙胍和格列吡嗪(或其他磺酰脲類藥物)的患者可改用本品500mg/2.5mg進(jìn)行治療，本品推薦的起始劑量不得超過此前每日服用的二甲雙胍和格列吡嗪（或其他磺酰脲類藥物的等效劑量）的劑量。需要根據(jù)臨床判斷來決定轉(zhuǎn)換成最接近的等效劑量或遞增劑量。在轉(zhuǎn)換用藥的過程中應(yīng)密切監(jiān)測患者可能出現(xiàn)低血糖的跡象和癥狀，本品的劑量應(yīng)按上述方法遞增以達(dá)到充分控制血糖水平。
特殊患者人群
不推薦本品在孕婦或兒童患者中使用。由于存在腎功能降低的可能性，本品在老年患者中應(yīng)采用保守的初始及維持劑量，任何劑量調(diào)整前都應(yīng)該對腎功能進(jìn)行評估，一般情況下，老年患者、過度疲勞以及營養(yǎng)不良的患者不得將劑量增大至最大給藥劑量以避免發(fā)生低血糖的風(fēng)險。特別在老年患者中，必須對腎功能進(jìn)行監(jiān)測以預(yù)防出現(xiàn)與二甲雙胍相關(guān)的乳酸性酸中毒癥（見【注意事項】項下的警告）。
【不良反應(yīng)】
據(jù)國外文獻(xiàn)報道：
二甲雙胍格列吡嗪片
在一項使用二甲雙胍格列吡嗪片進(jìn)行初始治療的24周雙盲臨床試驗中，172例患者接受二甲雙胍格列吡嗪250mg/2.5mg，173例患者接受二甲雙胍格列吡嗪500mg/2.5mg，170例患者接受格列吡嗪，177例患者接受二甲雙胍，在這些治療組中最常出現(xiàn)的臨床不良反應(yīng)見表1。
表1 初始治療研究中各組›5%的臨床不良反應(yīng)
不良反應(yīng) 患者數(shù)（%）
格列吡嗪
5mg片
N=170 二甲雙胍
500mg片
N=177 二甲雙胍格列吡嗪250mg/2.5mg片
N=172 二甲雙胍格列吡嗪500mg/2.5mg片
N=173
上呼吸道感染 12（7.1） 15（8.5） 17（9.9） 14（8.1）
腹瀉 8（4.7） 15（8.5） 4（2.3） 9（5.2）
頭暈 9（5.3） 2（1.1） 3（1.7） 9（5.2）
高血壓 17（10.0） 10（5.6） 5（2.9） 6（3.5）
惡心/嘔吐 6（3.5） 9（5.1） 1（0.6） 3（1.7）


在一項使用二甲雙胍格列吡嗪片作為二線治療的18周雙盲臨床試驗中，87例患者接受二甲雙胍格列吡嗪，84例患者接受格列吡嗪，75例患者接受二甲雙胍，在臨床中最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)見表2。
表2 二線治療研究中各組›5%的臨床不良反應(yīng)
不良反應(yīng) 患者數(shù)（%）
格列吡嗪
5mg片a
N=84 二甲雙胍
500mg片a
N=75 二甲雙胍格列吡嗪500mg/5.0mg片a
N=87
腹瀉 11（13.1） 13（17.3） 16（18.4）
頭痛 5（6.0） 4（5.3） 11（12.6）
上呼吸道感染 11（13.1） 8 可提供支持：提供巨大的利潤空間；提供嚴(yán)格的市場保護(hù)；提供合法的經(jīng)營手續(xù)；提供良好的售后服務(wù)；提供區(qū)域獨(dú)家代理；提供合理的運(yùn)作空間；及時提供貨源，確保全國范圍內(nèi)2～10天內(nèi)到貨；
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