坎地沙坦酯片

【成份】
化學(xué)名稱：(±)-1-[[(環(huán)己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四氮唑基-5)-[1,1'-聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。
分子式：C33H34N6O6
分子量：610.66
【性狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨(dú)使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
【規(guī) 格】8mg
【用法用量】口服，一般成人1日1次，1次4～8mg，必要時(shí)可增加劑量至12mg 。
【不良反應(yīng)】詳見藥品說明書。
【禁忌】
1、對本制劑的成分有過敏史的患者。
2、妊娠或可能妊娠的婦女(參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng))。
3、嚴(yán)重的肝、腎功能不全或膽汁淤滯患者。
【注意事項(xiàng)】
有藥物過敏史的患者；有肝、腎功能障礙的患者；有高血鉀的患者要慎重用藥。
正在進(jìn)行以下治療的患者：a、進(jìn)行血液透析的患者。b、嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者。c、服用利尿降壓藥的患者(特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者）要從小劑量開始，增加劑量時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多，另外也有報(bào)道在妊娠中期和晚期，給予包括坎地沙坦酯在內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發(fā)育不良，以及可能由于羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。
另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時(shí)，在300mg/kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。
【兒童用藥】對兒童用藥的安全性尚未確定(無使用經(jīng)驗(yàn))。
【老年用藥】一般認(rèn)為對老年人不應(yīng)過度的降壓（有可能引起腦梗塞等）。應(yīng)在觀察患者的狀態(tài)下慎重服用。
對于肝、腎功能正常的老年人起始劑量為4mg，用于腎功能或肝功能不全患者時(shí)建議起始劑量為2mg，劑量需根據(jù)病情而增減。
【藥物相互作用】注意并用（合并用藥時(shí)應(yīng)注意）

藥品名 臨床表現(xiàn)、處理方法 機(jī)理、危險(xiǎn)因素
保鉀利尿藥
螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等補(bǔ)鉀藥 可出現(xiàn)血清鉀濃度升高，
應(yīng)注意 本制劑對醛固酮分泌有抑制作用，加上保鉀利尿藥對鉀排泄的抑制作用。危險(xiǎn)因子：特別對腎功能障礙的患者。
利尿降壓藥
呋噻米、三氯甲噻嗪等 接受利尿降壓藥治療的患者初次服用本制劑時(shí)，有可能增加降壓作用，故應(yīng)從小劑量開始，慎重用藥。 接受利尿降壓藥治療的患者，腎素活性亢進(jìn)的患者較多，本制劑易奏效。


本品與優(yōu)降糖、尼莫地平、地高辛、華法令、氫氯噻嗪等藥品均無明顯相互作用，在健康受試者口服避孕藥情形下，亦無明顯相互作用。
由于本品不通過P450肝藥酶體系代謝，并對P450代謝無影響，因此，本品與其它能被P450代謝的或影響P450代謝功能的藥物間無相互作用。
【藥物過量】
根據(jù)藥理研究，過量服用主要表現(xiàn)為癥狀性低血壓和頭暈。如果出現(xiàn)癥狀性低血壓，必須對癥治療和觀察重要生命體征。病人須置于腳高頭低位仰臥，必要時(shí)注射等滲生理鹽水增加其血漿容量，如果上述措施仍不能糾正時(shí)，可以給病人應(yīng)用擬交感藥物。
【藥理毒理】
坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(ATl)拮抗劑，通過與血管平滑肌ATl受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認(rèn)為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。
在高血壓患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素I濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高；本品2-8mg每日1次連續(xù)服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過率無明顯影響；對有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對腦血流量無影響。
毒理學(xué)研究：
小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達(dá)6750mg/kg，大鼠長期(26周)口服本品的無毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg.d。
致突變、致癌、生殖損害的試驗(yàn)證明：坎地沙坦酯分別經(jīng)微生物誘變、染色體畸變、哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA基因突變試驗(yàn)證明本品無致突變作用。大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續(xù)2年(104周)均未見有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量的83倍)，對其生育力和生殖力無影響。生殖和胚胎毒性試驗(yàn)顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數(shù)減少，腎盂積水發(fā)生率上升(為推薦 對代理商要求：有長期合作的決心；有良好的商業(yè)網(wǎng)信譽(yù)；有較強(qiáng)的責(zé)任心和信心；有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力；有通暢的市場渠道；有成熟完善的銷售渠道；有豐富的市場操作經(jīng)驗(yàn)，較強(qiáng)的市場開發(fā)能力；